Expressão de microRNAs em plasticidade muscular esquelética: possíveis inter-relações com o efeito de MuRFs no processo regenerativo

Resumo

O músculo esquelético é altamente especializado na produção de força e movimento, podendo se adaptar a diferentes tipos de estimulo tais como aumento de demanda mecânica, estado hormonal e injúria. A injúria leva à resposta regenerativa que visa o reparo tecidual. O processo regenerativo é de extrema importância para manutenção da qualidade do tecido muscular esquelético não somente após lesões agudas mas também para lidar com micro lesões que ocorrem nas atividades de vida diária. Dessa forma o conhecimento dos mecanismos celulares/moleculares envolvidos no processo regenerativo são também importantes. Estudos de outro projeto em andamento em nosso laboratório, revelam que, MuRF1 e MuRF2, tem um papel importante durante a regeneração muscular (resultados apresentados na introdução), que vão além de seus já bem conhecidos papeis como E3-ligases no processo de atrofia muscular. Sabemos que esses dois MuRFs são fortemente induzidos durante a regeneração por um mecanismo ainda desconhecido. Nesse sentido que se encaixa essa proposta, nossa hipótese contempla que certos microRNAs são capazes de inibir MuRF1 e MurF2 e que após uma lesão esses microRNAs são reprimidos, permitindo a superexpressão dos MuRFs. Inicialmente buscaremos na literatura e também in silico microRNAs potencialmente envolvidos com a inibição de MuRFs. Em seguida elegeremos 2 microRNAs potencialmente inibidores de MuRF1 e MuRF2 no contexto da regeneração muscular esquelética. Investigaremos a expressão destes microRNAs in vivo e in vitro, verificando experimentalmente se MuRFs são efetivamente alvos destes microRNAs. Finalmente induziremos a elevação dos níveis destes microRNAs in vivo e in vitro no sentido de entender o impacto destes no processo regenerativo. (AU)