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Expressão de microRNAs em plasticidade muscular esquelética: possíveis inter-relações com o efeito de MuRFs no processo regenerativo

Processo: 12/22488-2
Linha de fomento:Bolsas no Brasil - Doutorado Direto
Vigência (Início): 01 de julho de 2013
Vigência (Término): 31 de janeiro de 2019
Área do conhecimento:Ciências Biológicas - Morfologia - Anatomia
Pesquisador responsável:Anselmo Sigari Moriscot
Beneficiário:William Jose da Silva
Instituição-sede: Instituto de Ciências Biomédicas (ICB). Universidade de São Paulo (USP). São Paulo , SP, Brasil
Bolsa(s) vinculada(s):15/24716-0 - Pesquisa de microRNAs que tem como alvo MuRF1 e MuRF2 na regeneração do músculo esquelético e controle de massa, BE.EP.DD
Assunto(s):Sistema musculoesquelético   MicroRNAs   Plasticidade muscular   Regeneração (fenômenos biológicos)

Resumo

O músculo esquelético é altamente especializado na produção de força e movimento, podendo se adaptar a diferentes tipos de estimulo tais como aumento de demanda mecânica, estado hormonal e injúria. A injúria leva à resposta regenerativa que visa o reparo tecidual. O processo regenerativo é de extrema importância para manutenção da qualidade do tecido muscular esquelético não somente após lesões agudas mas também para lidar com micro lesões que ocorrem nas atividades de vida diária. Dessa forma o conhecimento dos mecanismos celulares/moleculares envolvidos no processo regenerativo são também importantes. Estudos de outro projeto em andamento em nosso laboratório, revelam que, MuRF1 e MuRF2, tem um papel importante durante a regeneração muscular (resultados apresentados na introdução), que vão além de seus já bem conhecidos papeis como E3-ligases no processo de atrofia muscular. Sabemos que esses dois MuRFs são fortemente induzidos durante a regeneração por um mecanismo ainda desconhecido. Nesse sentido que se encaixa essa proposta, nossa hipótese contempla que certos microRNAs são capazes de inibir MuRF1 e MurF2 e que após uma lesão esses microRNAs são reprimidos, permitindo a superexpressão dos MuRFs. Inicialmente buscaremos na literatura e também in silico microRNAs potencialmente envolvidos com a inibição de MuRFs. Em seguida elegeremos 2 microRNAs potencialmente inibidores de MuRF1 e MuRF2 no contexto da regeneração muscular esquelética. Investigaremos a expressão destes microRNAs in vivo e in vitro, verificando experimentalmente se MuRFs são efetivamente alvos destes microRNAs. Finalmente induziremos a elevação dos níveis destes microRNAs in vivo e in vitro no sentido de entender o impacto destes no processo regenerativo. (AU)

Matéria(s) publicada(s) em Outras Mídias (3 total):
UOL: Uso de microRNAs pode combater desgastes dos músculos (15/Out/2019)
Brasil CT&I: Pesquisadores desenvolvem técnica que promove ganho de força e previne atrofia muscular (16/Out/2019)
Jornal da USP online: Uso de microRNAs pode combater desgastes dos músculos (14/Out/2019)

Publicações científicas
(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)
CRUZ, ANDRE; FERIAN, ANDREA; ALVES, PAULA K. N.; SILVA, WILLIAM JOSE; BENTO, MIRELLA RIBEIRO; GASCH, ALEXANDER; LABEIT, SIEGFRIED; MORISCOT, ANSELMO SIGARI. Skeletal Muscle Anti-Atrophic Effects of Leucine Involve Myostatin Inhibition. DNA AND CELL BIOLOGY, v. 39, n. 12 NOV 2020. Citações Web of Science: 0.
RAMOS, G. V.; CRUZ, A.; SILVA, W. J.; ROZANSKI, A.; BAPTISTA, I. L.; SILVESTRE, J. G.; MORISCOT, A. S. Thyroid hormone upregulates MDM2 in rat type I fibre: Implications for skeletal muscle mass regulation. ACTA PHYSIOLOGICA, v. 222, n. 4 APR 2018. Citações Web of Science: 1.
CHRISTOFFOLETE, MARCELO AUGUSTO; SILVA, WILLIAM JOSE; RAMOS, GRACIELLE VIEIRA; BENTO, MIRELLA RIBEIRO; COSTA, MONIQUE OLIVEIRA; RIBEIRO, MIRIAM OLIVEIRA; OKAMOTO, MARISTELA MITIKO; LOHMANN, TANIA HELENA; MACHADO, UBIRATAN FABRES; MUSARO, ANTONIO; MORISCOT, ANSELMO SIGARI. Muscle IGF-1-Induced Skeletal Muscle Hypertrophy Evokes Higher Insulin Sensitivity and Carbohydrate Use as Preferential Energy Substrate. BIOMED RESEARCH INTERNATIONAL, 2015. Citações Web of Science: 5.
Publicações acadêmicas
(Referências obtidas automaticamente das Instituições de Ensino e Pesquisa do Estado de São Paulo)
SILVA, William Jose da. MicroRNAs em plasticidade muscular: efeitos da superexpressão do miR-29c na modulação da massa muscular esquelética.. 2019. Tese de Doutorado - Universidade de São Paulo (USP). Instituto de Ciências Biomédicas São Paulo.

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