Estudo de associação de genes do sistema endocanabinóide e esquizofrenia

Resumo

A fisiopatologia da esquizofrenia parece envolver uma complexa interação entre vulnerabilidades genéticas e fatores de risco ambientais. O uso de Cannabis tem sido apontado como um destes fatores, que contribui para o surgimento de sintomas psicóticos em indivíduos predispostos e piora o curso da doença pré-estabelecida. O sistema endocanabinóide está envolvido neste processo, podendo apresentar possíveis implicações não só na manifestação de sintomas como na resposta farmacológica aos antipsicóticos. Apesar do crescente volume de informações envolvendo este sistema e a esquizofrenia, poucos estudos genéticos foram conduzidos. Objetivo: Verificar se algumas variantes do gene CNR1 (codificador do receptor endocanabinóide tipo 1) e/ou o uso de cannabis podem ser fatores de risco tanto para a esquizofrenia quanto para a resposta ao tratamento. Métodos: Serão estudados cerca de 200 pacientes com Esquizofrenia, definida pelos critérios do DSM-IV, e 200 indivíduos controles saudáveis. Os polimorfismos rs1049353 (1359G/A), rs806368 (T/C), rs806379 (A/T), rs806380 (A/G) do gene CNR1 serão genotipados por meio da técnica de PCR em tempo real com sistema de detecção Taqman®. Tais polimorfismos serão correlacionados ao diagnóstico de Esquizofrenia e a outras variáveis, como refratariedade ao tratamento e uso de Cannabis. Também será realizada análise de estratificação populacional a partir de marcadores genéticos escolhidos para a população brasileira a fim de correção estatística de fatores confundidores relacionados a diferenças étnicas. Resultados esperados: Esperamos identificar alguns genótipos do gene CNR1 que futuramente, podem auxiliar na predição de fatores de risco para a esquizofrenia e para a resposta ao tratamento da esquizofrenia. (AU)