Estudo do papel dos membros da família das Rho GTPases no controle da migração de neuroblastos

Resumo

A neurogênese é um evento importante na formação do sistema nervoso central que ocorre também em adultos e é caracterizada pela geração de novos neurônios a partir de células tronco neurais localizadas em regiões especializadas: a zona subventricular na parede do ventrículo lateral e a zona subgranular no giro denteado do hipocampo. A migração de precursores neurais é uma etapa essencial tanto durante o desenvolvimento quanto na neurogênese no cérebro adulto. Em roedores, os neuroblatos gerados na zona subventricular atravessam uma longa distância migrando tangencialmente pela corrente migratória rostral para o bulbo olfatório, onde se diferenciam e integram à circuitaria neuronal. A migração dos neuroblastos pode ser gliofílica, homofílica ou vasofílica, dependendo do suporte que as células utilizam para atingir seu destino final. Diferentes moléculas solúveis e de matriz extracelular estão envolvidas nas várias etapas da migração celular. Uma lesão altera o padrão normal da neurogênese no cérebro adulto e sinais quimioatrativos provenientes da lesão estimulam a migração de neuroblastos das regiões neurogênicas para o local lesado. Diversos mecanismos estão envolvidos na regulação da migração de neuroblastos no cérebro lesado, incluindo fatores angiogênicos, quimiocinas e componentes da matriz extracelular, porém vários aspectos da sinalização intracelular em resposta aos estímulos migratórios ainda são pouco compreendidos. Um ponto convergente na sinalização desencadeada por vários fatores solúveis bem como por componentes da matriz extracelular é a ativação de membros da família das Rho GTPases. As Rho GTPases compõem uma subfamília das proteínas da superfamília Ras, encontradas em todas as células eucarióticas e desempenham funções essenciais e bem conhecidas no processo de migração celular, porém pouco se conhece a respeito da participação dessas proteínas no controle da migração de neuroblastos em resposta a uma lesão no sistema nervoso central adulto. O objetivo deste projeto é estudar o papel dos membros da família das Rho GTPases na migração de neuroblastos derivados de células tronco neurais de adulto em resposta a fatores quimiotáticos e componentes da matriz extracelular in vitro e em modelo de lesão no sistema nervoso central de camundongos. (AU)