Circuitaria e assinatura neuroquímica das projeções entre a habenula lateral, o núcleo rostromedial tegmental e o núcleo dorsal da rafe

Resumo

Eventos aversivos impõem uma ameaça a homeostasia, criando um estado conhecido como stress. O stress patológico pode gerar distúrbios neuropsiquiátricos como a depressão e a ansiedade. O estudo de regiões cerebrais ativas em estados de stress envolve por um lado estruturas telencefálicas com funções integrativas envolvidas na percepção e codificação do stress e, por outro lado, regiões mesencefálicas que modulam os sistemas de saída que elaboram a resposta ao stress. Entre estes sistemas é interposta a habênula lateral (LHb), uma estrutura epitalâmica que recebe principalmente aferências de estruturas de saída do telecéfalo basal e projeta maciçamente para núcleos monoaminérgicos e colinérgicos do mesencéfalo e tegmento mesopomtino. A LHb é destacada por ser seletivamente ativada por estímulos aversivos e sinais preditivos de erros negativos, e por apresentar alterações de sua atividade basal em estados de stress fisiológico e patológico. Este núcleo predominantemente glutamatérgico exerce uma profunda inibição sobre neurônios dopaminérgicos do mesencefálo através de uma estrutura relé GABAérgica recentemente descrita no tegmento mesopontino, denominada núcleo rostromedial tegmental (RMTg). Interessantemente, a LHb também exerce uma potente inibição sobre neurônios serotonérgicos do núcleo dorsal da rafe (DR) e existem evidências que esse efeito seja também mediada pelo RMTg. Porém, pouco se sabe sobre os tipos de neurotransmissores e receptores envolvidas nas projeções da LHb para o RMTg e principalmente do RMTg para o DR. Postulando que o RMTg seja uma importante estrutura relé entre a LHb e o DR, pretendemos examinar no presente projeto em detalhe, através de métodos de rastreamento neural, combinados com métodos de imunohistoquímica e hibridização in situ, a circuitaria e neuroquímica das projeções entre a LHb, o RMTg e o DR. (AU)