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Envolvimento da via córtex préfrontal- núcleo dorsal da rafe - substância cinzenta periaquedutal dorsal na modulação de respostas defensivas associadas à ansiedade e ao pânico

Processo: 10/07544-8
Linha de fomento:Bolsas no Brasil - Doutorado
Vigência (Início): 01 de agosto de 2010
Vigência (Término): 30 de abril de 2014
Área do conhecimento:Ciências Biológicas - Farmacologia - Neuropsicofarmacologia
Pesquisador responsável:Hélio Zangrossi Júnior
Beneficiário:Paula Shimene de Melo Yamashita
Instituição-sede: Faculdade de Medicina de Ribeirão Preto (FMRP). Universidade de São Paulo (USP). Ribeirão Preto , SP, Brasil
Vinculado ao auxílio:07/03685-3 - Neurotransmissores típicos e atípicos em transtornos neuropsiquiátricos, AP.TEM
Assunto(s):Pânico   Córtex pré-frontal   Núcleo dorsal da rafe   Substância cinzenta periaquedutal   Ansiedade

Resumo

O núcleo dorsal da rafe (NDR) representa uma das principais fontes de neurônios serotoninérgicos que se projetam ao encéfalo anterior por vias ascendentes. Evidências indicam que o NDR está envolvido na regulação de respostas defensivas associadas à ansiedade e ao pânico. Segundo a hipótese sobre a participação dual da serotonina (5-HT) na ansiedade proposta por Deakin e Graeff, as projeções serotoninérgicas que partem do NDR e inervam tanto o complexo amigdalóide como a substância cinzenta periaquedutal dorsal (SCPD) seriam ativadas mediante um perigo potencial e 5-HT seria liberada em ambas as estruturas. No complexo amigdalóide, o aumento dos níveis de 5-HT aumentaria a ansiedade, enquanto que, na SCPD o aumento desse neurotransmissor levaria a um efeito do tipo panicolítico. Visando testar essa hipótese acerca do papel diferencial da 5-HT, foi desenvolvido um modelo experimental, o labirinto em T elevado, que permite avaliar separadamente e no mesmo animal, tanto o comportamento de esquiva inibitória, associado à ansiedade generalizada, como a resposta de fuga, associada ao pânico. Utilizando esse modelo experimental, observou-se que a ativação do NDR gera facilitação da esquiva inibitória, efeito do tipo ansiogênico e inibição da resposta de fuga, sugerindo um efeito do tipo panicolítico. Têm sido investigadas quais estruturas estão envolvidas na modulação dessas respostas defensivas geradas a partir da ativação do NDR. Evidências experimentais indicam que entre as principais estruturas que enviam projeções serotoninérgicas para o NDR, estão a habênula lateral (HbL) e o córtex pré-frontal medial (CPFm). No presente trabalho, observaremos os efeitos da ativação e da inibição do CPFm sobre as respostas de esquiva inibitória e fuga, evocadas no LTE. Para ativar a via CPFm-NDR utilizaremos picrotoxina e ácido caínico, enquanto que, para a inibição será utilizado o muscimol. Adicionalmente, verificaremos se os efeitos da inibição do CPFm são mediados por receptores serotoninérgicos da SCPD. Por fim, utilizando técnicas imunoistoquímicas para dupla marcação neuronial, investigaremos em quais regiões do NDR, os neurônios serotoninérgicos serão ativados após a inibição do CPFm.

Publicações científicas
(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)
YAMASHITA, PAULA S. M.; ROSA, DAIANE S.; LOWRY, CHRISTOPHER A.; ZANGROSSI, JR., HELIO. Serotonin actions within the prelimbic cortex induce anxiolysis mediated by serotonin 1a receptors. JOURNAL OF PSYCHOPHARMACOLOGY, v. 33, n. 1, p. 3-11, JAN 2019. Citações Web of Science: 1.
RONCON, CAMILA MARRONI; DE MELO YAMASHITA, PAULA SHIMENE; FRIAS, ALANA TERCINO; AUDI, ELISABETH APARECIDA; GRAEFF, FREDERICO GUILHERME; COIMBRA, NORBERTO CYSNE; ZANGROSSI, HELIO. mu-Opioid and 5-HT1A receptors in the dorsomedial hypothalamus interact for the regulation of panic-related defensive responses. JOURNAL OF PSYCHOPHARMACOLOGY, v. 31, n. 6, p. 715-721, JUN 2017. Citações Web of Science: 3.
YAMASHITA, PAULA S. M.; SPIACCI, JR., AILTON; HASSEL, JR., JAMES E.; LOWRY, CHRISTOPHER A.; ZANGROSSI, JR., HELIO. Disinhibition of the rat prelimbic cortex promotes serotonergic activation of the dorsal raphe nucleus and panicolytic-like behavioral effects. JOURNAL OF PSYCHOPHARMACOLOGY, v. 31, n. 6, p. 704-714, JUN 2017. Citações Web of Science: 6.

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