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Estudo de vias serotoninérgicas que conectam o núcleo dorsal da rafe com a área septal lateral sobre a modulação do comportamento de defesa organizado pela substância cinzenta periaquedutal desempenhada pelo córtex pré-frontal

Processo: 11/09850-1
Linha de fomento:Bolsas no Brasil - Pós-Doutorado
Vigência (Início): 01 de dezembro de 2011
Vigência (Término): 28 de fevereiro de 2014
Área do conhecimento:Ciências Biológicas - Farmacologia - Neuropsicofarmacologia
Pesquisador responsável:Norberto Cysne Coimbra
Beneficiário:Ricardo de Oliveira
Instituição-sede: Faculdade de Medicina de Ribeirão Preto (FMRP). Universidade de São Paulo (USP). Ribeirão Preto , SP, Brasil
Assunto(s):Serotonina   Mecanismos de defesa   Núcleo dorsal da rafe

Resumo

A estimulação elétrica e química da substância cinzenta periaquedutal dorsolateral (SCPdl), elicia respostas defensivas associadas ao medo. A área septal lateral (ASL) recebe aferências serotoninérgicas provenientes do núcleo dorsal da rafe (NDR) e envia eferências para a substância cinzenta periaquedutal.O objetivo do presente trabalho é investigar o mecanismo modulatório das projeções serotoninérgicas provenientes do NDR e que se destinam à ASL, sobre a atividade de vias provenientes da ASL, as quais se estendem à SCPdl, determinando a influência de tais vias sobre o comportamento defensivo.Para isso, serão estudados, os efeitos da intervenção farmacológica na atividade dessas vias, através de microinjeções de S-14506 (agonista de receptores 5-HT1A), de (S)-WAY 100135 (antagonista de receptores 5-HT1A), de DOI (agonista de receptores 5-HT2A/2C) e de RS-102221 (antagonista de receptores 5-HT2C) na ASL, sendo registradas, após as microinjeções das drogas, as respostas comportamentais eliciadas por estimulação química, com administração locais de glutamato, da SCPdl. Em um grupo independente de animais, será microinjetado 5-7-di-hidroxitriptamina, uma neurotoxina específica para neurônios serotoninérgicos, no NDR e, logo em seguida, sendo registradas as respostas comportamentais eliciadas por estimulação química da SCPdl.Para verificar a neuroanatomia conectiva funcional da ASL com o NDR e SCPdl será microinjetado o neurotraçador bidirecional, a biodextrana biotinizada (BDA-3000), revelado com DAB, seguindo-se uma reação imuno-histoquímica para triptofano-hidroxilase, com o intuito de investigar o preciso local do NDR de onde provêm as conexões serotoninérgicas para a ASL, sendo esta última reação revelada pelo processo VIP-DAB.

Publicações científicas (5)
(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)
DE OLIVEIRA, RITHIELE CRISTINA; DE OLIVEIRA, RICARDO; FALCONI-SOBRINHO, LUIZ LUCIANO; BIAGIONI, AUDREY FRANCESCHI; ALMADA, RAFAEL CARVALHO; DOS ANJOS-GARCIA, TAYLLON; BAZAGLIA-DE-SOUSA, GUILHERME; KHAN, ASMAT ULLAH; COIMBRA, NORBERTO CYSNE. Neurotoxic lesions of the pedunculopontine tegmental nucleus impair the elaboration of postictal antinociception. Physiology & Behavior, v. 194, p. 162-169, OCT 1 2018. Citações Web of Science: 1.
ULLAH, FARHAD; DOS ANJOS-GARCIA, TAYLLON; MENDES-GOMES, JOYCE; HIBRAHIM ELIAS-FILHO, DAOUD; FALCONI-SOBRINHO, LUIZ LUCIANO; DE FREITAS, RENATO LEONARDO; KHAN, ASMAT ULLAH; DE OLIVEIRA, RICARDO; COIMBRA, NORBERTO CYSNE. Connexions between the dorsomedial division of the ventromedial hypothalamus and the dorsal periaqueductal grey matter are critical in the elaboration of hypothalamically mediated panic-like behaviour. Behavioural Brain Research, v. 319, p. 135-147, FEB 15 2017. Citações Web of Science: 13.
DE OLIVEIRA, RICARDO; DE OLIVEIRA, RITHIELE CRISTINA; FALCONI-SOBRINHO, LUIZ LUCIANO; SOARES, JR., RAIMUNDO DA SILVA; COIMBRA, NORBERTO CYSNE. 5-Hydroxytryptamine(2A/2C) receptors of nucleus raphe magnus and gigantocellularis/paragigantocellularis pars alpha reticular nuclei modulate the unconditioned fear-induced antinociception evoked by electrical stimulation of deep layers of the superior colliculus and dorsal periaqueductal grey matter. Behavioural Brain Research, v. 316, p. 294-304, JAN 1 2017. Citações Web of Science: 9.
DE FREITAS, RENATO LEONARDO; MEDEIROS, PRISCILA; DA SILVA, JULIANA ALMEIDA; DE OLIVEIRA, RITHIELE CRISTINA; DE OLIVEIRA, RICARDO; ULLAH, FARHAD; KHAN, ASMAT ULLAH; COIMBRA, NORBERTO CYSNE. THE mu(1)-OPIOID RECEPTOR AND 5-HT2A- AND 5HT(2C)-SEROTONERGIC RECEPTORS OF THE LOCUS COERULEUS ARE CRITICAL IN ELABORATING HYPOALGESIA INDUCED BY TONIC AND TONIC-CLONIC SEIZURES. Neuroscience, v. 336, p. 133-145, NOV 12 2016. Citações Web of Science: 5.
BIAGIONI, AUDREY FRANCESCHI; DE OLIVEIRA, RITHIELE CRISTINA; DE OLIVEIRA, RICARDO; DA SILVA, JULIANA ALMEIDA; DOS ANJOS-GARCIA, TAYLION; RONCON, CAMILA MARRONI; CORRADO, ALEXANDRE PINTO; ZANGROSSI, JR., HELIO; COIMBRA, NORBERTO CYSNE. 5-Hydroxytryptamine(1A) receptors in the dorsomedial hypothalamus connected to dorsal raphe nucleus inputs modulate defensive behaviours and mediate innate fear-induced antinociception. European Neuropsychopharmacology, v. 26, n. 3, p. 532-545, MAR 2016. Citações Web of Science: 17.

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