Marcadores moleculares para análise do polimorfismo genético relacionado à resposta de Plasmodium falciparum aos antimaláricos

Resumo

A malária é responsável por 243 milhões de casos e 863 mil óbitos anualmente. No Brasil, em 2009, foram registrados 306.469 casos. A pressão seletiva de drogas resulta em mutações (SNPs) que conferem resistência. A resistência à cloroquina está ligada ao gene pfcrt que codifica a proteína PfCRT, transportadora de drogas e metabólitos. A resposta do P. falciparum ao quinino está associada ao aumento do número de cópias do gene pfmdr1, assim como a mutações pontuais nos genes pfcrt e pfmrp, que codifica a proteína PfMRP, que atua como bomba molecular, expelindo drogas para fora do parasito, além do gene pfnhe-1 que codifica a proteína responsável pela troca Na+/H+. A diminuição da sensibilidade à mefloquina está relacionada com a amplificação de cópias do pfmdr1, que codifica a glicoproteína Pgh1 com valor maior de IC50 para quinino e cloroquina. Mutações no gene da DHFR-TS são relacionadas com resistência à pirimetamina, e SNPs no gene pfdhps à resistência à sulfadoxina. A diminuição da sensibilidade à artemisinina é relacionada a SNPs no gene pfATPase6, que codifica a proteína SERCA. O aumento no número de cópias do gene pfmdr1 também está relacionado com a diminuição da sensibilidade à artemisinina. Dados recentes associam novas mutações próximas de pfubp1, bem como uma mutação num gene denominado pfcmu, localizado no cromossomo 13, à menor susceptibilidade in vitro à artemisinina. Em vista da multiresistência detectada no Brasil, baseada principalmente na análise fenotípica, o uso de marcadores moleculares para antimaláricos permitirá mapear o perfil genético de P. falciparum com relação às mutações associadas à resistência. (AU)