Estudo das interações moleculares entre tioredoxinas/tioredoxinas redutase e inibidores/moduladores alostéricos e caracterização das interações moleculares presentes no sistema Trx

Resumo

As Tioredoxinas pertencem a uma grande família de proteínas cujos membros podem interagir e atuar sobre um grande número de proteínas alvo (Meyer et al 2009). Elas catalisam reações de oxi-redução de pontes dissulfeto, por meio de um mecanismo de troca de ditiol dissulfeto (dithioldisulphide). Essa reação envolve um par de cisteínas separadas por um par de aminoácidos, o que confere a essa família um motif (CxxC). A principal função da Tioredoxina é reduzir as pontes dissulfeto da proteína alvo. Esse projeto de doutorado possui como principal objetivo: caracterizar as interações moleculares envolvidas nos processos: de catálise da TrxRs e Trxs e no processo de docking dessas proteínas com ligantes e moduladores alostéricos. Como segundo objetivo, utilizaremos os dados anteriores para estudar as variações de sequencias de TrxRs e Trxs que podem ter origens em mutações especificas, cujos alelos estão associados a patologias especificas, para assim realizar estudos de ligação de inibidores/moduladores nas versões mutadas. A caracterização dessas interações molecular levará em consideração mudanças conformacionais globais e locais. O projeto de pesquisa contribui para a área de modelagem molecular e design de fármacos (AU)