Estudos por citometria de fluxo de mecanismos de morte e proteção celular promovida por compostos porfirinóides, fenotiazinas e teluranas associadas a nanoestruturas: montagem de uma sala multiusuário de biologia celular

Resumo

A associação de fármacos e outros compostos a nanoestruturas para estudos fundamentais de citotoxicidade, mecanismos de morte celular, desenvolvimento de materiais e terapias avançadas ganha crescente interesse na ciência. Isso fica evidente nas publicações de alto impacto envolvendo esse tema. Atualmente em nosso grupo de pesquisa, o NanoBioMAv, estamos conduzindo estudos envolvendo três classes de compostos com efeito de citotoxicidade e de proteção antioxidante já comprovada pelos estudos em células e mitocôndrias isoladas. Para alguns desses compostos a associação a nanoestruturas já demonstrou ter a capacidade de modular esses efeitos e assim, pretendemos desenvolver essas estruturas supramoleculares e avançar nos estudos sobre seus efeitos celulares.Para os compostos porfirinoides está previsto estudar comparativamente a incorporação e as propriedades estruturais e funcionais de hemina, microperoxidase-11 e citocromo c nas sílicas mesoporosas MCM-41 e SBA-15. Em sequência, será também investigado se a afinidade por citocromo c e/ou lipídios de membrana exibida pelas sílicas mesoporosas contribui para a observada citotoxicidade das mesmas. Em adição faremos também associação de hematita às silicas mesoporosas para possibilitar direcionamento de entrega.Com relação às fenotiazinas estamos em andamento com estudos da associação do núcleo fenotiazínico (objeto de patente PI 0801368-3 financiada pela FAPESP -2006/03139-6) com PEG de tal forma que verificamos que essa associação leva à formação de nanopartículas atualmente em fase de caracterização. Em adição, estudos preliminares tem demonstrado que as propriedades antioxidantes e fotoprotetoras desse composto são mantidas e moduladas por diferentes razões PHT/PEG e assim devemos partir para os estudos com melanócitos e outras células de cultura para caracterizar seus efeitos e indicar aplicações e formulações.Com relação às teluranas temos obtido resultados muito interessantes e relevantes de sua ação na bioenergética mitocondrial e principalmente na expressão de enzimas antioxidantes, particularmente as proteínas ricas em tiol que são foco de grande interesse atualmente nos estudos envolvendo balanço redox celular. Portanto, chegou o momento de estudarmos as teluranas quanto a sua ação e entrega modulada por nanoestruturas conforme proposto no presente projeto. Os estudos propostos para as três categorias de compostos envolvem o uso do citômetro de fluxo, equipamento multiusuário (EMU-3 2009/54130-7) de projeto coordenado pela beneficiária do presente projeto. Portanto, vamos aproveitar a demanda dos estudos acima para adquirir as facilities (microscópio, estufa de CO2 e purificador de água) que permitam compor uma sala multiusuário de biologia celular em conjunto o citômetro de fluxo já em operação (veja observações e considerações). (AU)