Efeitos do exercício físico sobre a associação MKP-3/FoxO1 em tecido hepático de camundongos obesos e diabéticos

Resumo

A hiperglicemia é uma das marcas distintivas do diabetes mellitus tipo 2, sendo o fígado o principal órgão responsável pelo controle da produção de glicose do organismo. O fator de transcrição FoxO1 (fator de transcrição da família forkhead BOX O) é uma molécula chave para o controle da produção hepática de glicose. Em roedores diabéticos observa-se drástica redução da fosforilação e aumento da translocação da FoxO1 para o núcleo celular em células hepáticas. No núcleo, a FoxO1 se associa com a PGC1alfa (PPAR coativador 1alfa) e aumenta a expressão gênica de enzimas gliconeogênicas como de fosfoenolpiruvato carboxiquinase (PEPCK) e glicose-6-fosfatase (G6Pase) induzindo hiperglicemia. Recentemente, a proteína MKP-3 (MAPK phosphatase-3), foi descrita como uma fosfatase importante na regulação da atividade da FoxO1 no fígado de roedores diabéticos. A MKP-3 possui capacidade de associar-se fisicamente e desfosforilar a FoxO1 no fígado, resultando em aumento da gliconeogênese e hiperglicemia. Portanto, ações terapêuticas capazes de inibir a atividade da MKP-3 no fígado podem-se revelar como agentes de proteção a hiperglicemia e diabetes. O exercício físico é uma das estratégias não farmacológicas mais utilizadas para a melhora do perfil glicêmico em pacientes diabéticos, no entanto suas ações no tecido hepático são pouco exploradas. Assim, o objetivo deste trabalho será avaliar os efeitos do exercício físico sobre a expressão da MKP-3, bem como sua interação com a FoxO1 em fígado de animais obesos e diabéticos. Acreditamos que este projeto ajudará a elucidar os mecanismos de ação do exercício físico no tecido hepático em estados de resistência à insulina e diabetes.