Caracterização da atividade da PTP1B em hipotálamo de roedores obesos submetidos ao exercício físico.

Resumo

A ingestão alimentar e o gasto energético são minuciosamente regulados por neurônios específicos localizados no hipotálamo. Durante as duas últimas décadas, a localização dos receptores de insulina e leptina em núcleos hipotalâmicos, bem como a descrição da via de transmissão intracelular disparado por estes hormônios, foram determinantes para o entendimento do controle da ingestão alimentar e do gasto energético. O processo inflamatório subclínico frequentemente observado em modelos experimentais de obesidade está diretamente associado a distintos mecanismos de resistência à leptina e insulina no hipotálamo e resultam em aumento da ingestão alimentar e ganho de peso corporal. Dentre estes mecanismos, a atividade da Protein Tyrosine Phosphatase-1B (PTP1B) hipotalâmica vem ganhando destaque. A PTP1B é uma tirosina fosfatase capaz de desfosforilar o receptor de insulina (IR), o substrato do receptor de insulina 1 (IRS-1) que compõem a cascata de sinalização da insulina, além disso, a PTP1B também desfosforila a Jannus quinase 2 (Jak2), proteína responsável pela transmissão do sinal da leptina. Estudos recentes demonstraram que a PTP1B é molécula crucial para a resistência à insulina e leptina no hipotálamo, levando ao aumento da ingestão alimentar e peso corporal. Por outro lado, o exercício físico é capaz de restaurar a sensibilidade à insulina e leptina em hipotálamo de roedores em estado de obesidade, através de um mecanismo que envolve a Interleucina-6 (IL-6). Contudo, os efeitos do exercício sobre a atividade da PTP1B no hipotálamo são desconhecidos. Neste sentido, o objetivo deste projeto será caracterizar o efeito do exercício físico e da IL-6 sobre a expressão e atividade da PTP1B hipotalâmica e relacionar estes efeitos à sensibilidade à insulina e leptina no hipotálamo e a ingestão alimentar. Esses achados poderão contribuir de maneira significativa para o entendimento de como o exercício físico está relacionado a melhora dos sinais de saciedade em situações de obesidade.