Efeitos do treinamento físico sobre o processo inflamatório e apoptótico em neurônios hipotalâmicos de controle da fome em camundongos obesos induzidos por dieta hiperlipídica

Resumo

Obesidade é resultante de um desequilíbrio entre ingestão calórica e dispêndio energetico. Mudanças no estilo de vida, resultando em aumento do consumo de dieta rica em gordura e reduzida atividade física tem contribuído para epidemia de obesidade no mundo. O consumo de dieta rica em gordura ativa a expressão e a atividade de proteínas de resposta inflamatória como a SOCS3, IKK, JNK, iNOS, TLR4 e PTP1B que modulam negativamente a sinalização da leptina e da insulina no hipotálamo, desligando rotas sacietogênicas e adipostática responsáveis pela manutenção da massa corporal. Além disso, novas evidências mostraram que a dieta rica em gordura ativa no hipotálamo a via IKK²/NF-ºB, ao menos em parte, através do elevado estresse de retículo no hipotálamo e este fenômeno está associado também com resistência central a leptina e a insulina, hiperfagia e aumento de peso corporal em animais. Recente pesquisa mostrou que o consumo de dieta gordurosa induz apoptose de neurônios e a redução de disparos sinápticos no núcleo arqueado e hipotálamo lateral. Por conseguinte, a apoptose hipotalâmica induzida pela dieta conduz um desbalanço entre neurônios orexigênicos versus anorexigênicos, e isto, favorece o aumento de peso corporal no animal. Por outro lado, o exercício físico é considerado ferramenta fundamental no tratamento da obesidade. O exercício tem sido reportado como capaz de reduzir a massa corporal e a adiposidade visceral, aumentando o dispêndio energético e melhorando o controle glicêmico em pacientes acima do peso ou diabéticos do tipo 2. Entretanto, o efeito do exercício físico crônico sobre as vias inflamatórias e de apoptose no hipotálamo permanece inexplorado. Portanto o objetivo do presente estudo é verificar o papel do treinamento físico em prevenir a inflamação e a apoptose em células hipotalâmicas de camundongos obesos alimentados com dieta rica em gordura. Para isto, animais obesos alimentados com dieta hiperlipídica serão submetidos ao treinamento físico ou ao exercício agudo e serão avaliados semanalmente para análise da variação do peso corporal e da ingestão alimentar. No final do experimento os animais serão submetidos ao teste de tolerância à insulina. O conteúdo e atividade das proteínas IR², IRS-1, IRS-2, PI3q, Akt, JAK2, STAT3, FoxO1, JNK, IKK², SOCS3, iNOS, TLR4, PERK, eIF2±, PARP, Bcl2, Bad, Bax, Caspase 9, FADD, POMC e NPY, no hipotálamo será avaliado por imunoprecipitação e imunoblot. (AU)