Papel do TLR-4 na resposta inflamatória e resistência insulínica no tecido adiposo em condição de sobrecarga nutricional crônica

Resumo

A prevalência da obesidade tem aumentado durante as duas últimas décadas; esse aumento tem sido atribuído a mudanças no hábito dietético onde prevalece o aumento de gorduras e açúcares. É evidente que a obesidade é um fator de risco para doenças cardiovasculares e que a resistência insulínica e o processo inflamatório favorece esse contexto, porém ainda não está bem esclarecido como o processo inflamatório inicia e sua ligação com a resist6encia insulínica frente a uma sobrecarga nutricional. Sendo assim o objetivo do presente estudo será testar a hipótese que um aumento da sobrecarga nutricional acarretará em aumento da expressão de toll like receptor 4 (TLR-4) e esse iniciará a resposta inflamatória com conseqüente resistência insulínica. Para isso serão utilizados ratos Wistar machos (n=90), com 30 dias de idade. Os animais serão casualmente divididos para receberem dieta controle (C) ou hipercalórica (H), durante 6, 12 e 24 semanas, perfazendo 6 grupos experimentais independentes (C6, C12, C24, H6, H12, H24; n=15 animais/grupo). Os ratos C receberão ração padrão para roedores (RC Focus 1765, Agroceres®, Rio Claro, São Paulo, Brasil) e o grupo H uma ração hipercalórica, sendo composta por: pó de ração (RC Focus 1765, Agroceres®, Rio Claro, São Paulo, Brasil), alimentos industrializados, óleo de palma, suplemento proteíco, mistura vitamínica e mineral; em adição, os animais do grupo H receberão também a adição de 300g de sacarose na água de beber As ofertas de ração e água serão ad libitum. O consumo das dietas e a ingestão calórica serão controlados diariamente; a ingestão calórica será determinada pelo produto do consumo e teor energético das dietas. O peso corporal será aferido semanalmente e o restante das avaliações serão realizados nas 6, 12 e 24 semanas. O índice de adiposidade será utilizado como indicador de obesidade, a avaliação das comorbidades serão hipertensão arterial, perfil glicêmico e lipídico, avaliação hormonal, inflamatória no sangue. No tecido adiposo serão avaliados os indicadores de inflamação dentre eles o fator de necrose tumoral-alfa (TNF-±), Interleucina -6 (IL-6), proteína quimioatraente de monócito-1 (MCP-1) e os fatores transcricionais IKK² e NFkB, receptor Toll like 4 e IRS-1 total e fosforilado. (AU)