Efeito combinado de lítio e enriquecimento ambiental sobre a sobrevivência de novas células no hipocampo de camundongos adultos

Resumo

Com a descoberta de que neurogênese constitutiva persiste no cérebro adulto, surgiu a hipótese de que a doença de Alzheimer (DA) poderia ser superada, ou pelo menos melhorada, uma vez que a geração de novos neurônios poderia ajudar a compensar a perda de neurônios na doença. De fato, a neuroproliferação está aumentada no cérebro com DA, mas os novos neurônios falham em sobreviver e se diferenciar em células maduras. Diversos estudos têm demonstrado que o tratamento farmacológico com lítio e o tratamento não farmacológico com ambiente enriquecido contendo estimulação cognitiva e física são capazes de estimular a sobrevivência e o amadurecimento de novas células geradas no cérebro de roedores adultos. O objetivo deste projeto é examinar o efeito combinado dessas duas estratégias promotoras de neurogênese adulta (lítio e enriquecimento ambiental) para melhorar a sobrevivência de novas células geradas no hipocampo de camundongos adultos. Camundongos C57Bl/6 serão submetidos por 4 semanas à uma das seguintes condições: (a) Ambiente Convencional menos Lítio, (b) Ambiente Convencional mais Lítio, (c) Ambiente Enriquecido menos Lítio e (d) Ambiente Enriquecido mais Lítio. Ao longo de três dias antes do início dos tratamentos, os animais receberão injeção intraperitoneal de BrdU, um marcador de proliferação celular. Vinte e oito dias após a última injeção de BrdU, os animais serão sacrificados através de perfusão intracardíaca seguida por fixação com paraformaldeído 4%, para verificação da sobrevivência de células proliferativas. Os cérebros fixados e congelados serão cortados em criostato, e cortes seriais adjacentes serão marcados imunohistoquimicamente para BrdU.