MicroRNAs circulantes como novos marcadores prognósticos em leucemia mielóide crônica

Resumo

A leucemia mielóide crônica (LMC) é uma doença maligna, clonal, da célula tronco hematopoética. A descoberta do cromossomo filadélfia e subsequente identificação do gene bcr-abl, levaram a compreensão da biologia da doença que culminou com o desenvolvimento de drogas alvo-específica, assim como o de métodos moleculares para o monitoramento da doença. O foco atual das pesquisas em LMC está voltado para o maior entendimento dos mecanismos moleculares e epigenéticos que levam a resistência terapêutica e progressão da doença. Estudos recentes demonstram que a expressão de microRNAs específicos modula oncogenes e genes supressores envolvidos no desenvolvimento de neoplasias. De encontro a esta tendência, estamos propondo um estudo inédito na literatura que procura identificar o perfil de micro-RNAs dos pacientes bons respondedores aos tratamentos de primeira linha para LMC. Avaliaremos o perfil de miRNAs, de 48 pacientes com LMC que atingiram resposta citogenética completa (ausência do cromossomo filadéfia) após o tratamento. Iremos comparar 24 pacientes com mais de um ano de transplante de medula óssea alogênico e 24 pacientes em uso de inibidor de tirosinaquinase. Utilizaremos sistema de miRNA PCR arrays que permite detectar o nível de expressão de aproximadamente 700 miRNAs funcionais humanos, simultaneamente, por PCR quantitativo em tempo real (Human miScript Assay 96 - Qiagen). A nossa expectativa com este estudo é identificar uma assinatura de microRNA específica e distinta para os dois grupos avaliados. (AU)