Estudo fisiopatológico dos transportadores urinários ao longo do nefron em camundongos nocaute para gene Klotho: Importância da proteína klotho no transporte tubular, no mecanismos de acidificação e na concentração e diluição urinária

Resumo

Recentemente foi identificado um gene supressor do envelhecimento, chamado Klotho. Esse gene codifica uma única proteína transmembrana que é expressa no rim e em outros tecidos e funciona como um cofator para a ação do fator de crescimento fibroblástico 23, possuindo assim um papel crítico no metabolismo do fósforo. Estudos recentes demonstram que o Klotho possui um papel renoprotetor em glomerulopatias crônicas e lesão renal aguda de isquemia reperfusão. Animais nocaute para o gene Klotho apresentam hipercalcemia e hiperfosfatemia, excreção aumentada de cálcio, além de aumento da reabsorção de cálcio pelo intestino. Estes achados se devem principalmente a maior concentração de 1,25 vit D encontrada nestes animais. Foi demonstrado também que os níveis séricos de hormônio antidiurético e aldosterona estão aumentados nos animais nocaute para o gene. Pesquisadores mostraram que animais heterozigotos para o gene apresentavam menor volemia que os animais selvagens, sugerindo depleção. Os animais heterozigotos também apresentam níveis pressóricos mais baixos quando comparados aos animais selvagens. Assim nos propomos a estudar o balanço de sódio e água nos animais nocautes e heterozigotos para o gene Klotho.