Avaliação do perfil metabolômico, proteômico, das vias de proliferação celular e apoptose do câncer sob influência dos hormônios da gravidez em ratas submetidas à dieta rica em leucina

Resumo

A gravidez caracteriza-se por varias adaptações fisiológicas maternas, correlacionadas principalmente às variações no perfil de hormônios, principalmente estrógeno, progesterona, hCG e prolactina, essencial para sustentar o crescimento fetal. Dados da literatura relatam que os hormônios da gravidez possuem influência e modulação sobre o risco e o crescimento do câncer de mama. Entretanto, os dados da literatura sobre a influência desses hormônios sobre o crescimento tumoral são escassos e controversos, por esse motivo o objetivo desse trabalho será avaliar a influência dos hormônios da gravidez - estrógeno , progesterona, hCG e prolactina - e também a influencia da suplementação nutricional com leucina quando associada a gravidez sobre o crescimento do tumor de Walker 256 in vitro e in vivo. Os estudos in vivo serão realizados em ratas Wistar, as quais serão distribuídas em oito diferentes grupos, a saber: controle (C), portadoras do tumor de Walker (W), prenhes (P) e prenhes portadoras de tumor de Walker 256 (PW); mais quatro grupos submetidos a dieta rica em leucina; controle leucina (L), leucina tumor (LW), leucina associado a prenhez (LP), leucina com tumor prenhes (LPW). A inoculação do tumor de Walker 256 ocorrerá no segundo dia de prenhez; e após 19 dias de experimento os animais serão sacrificados para análise do perfil metabolômico, concentrações de hormônios e citocinas, no soro, e no tecido tumoral serão analisados os perfis metabolômico, proteômico, expressão de proteínas relacionadas aos processos de sinalização para proliferação celular e apoptose. Para os experimentos in vitro, serão utilizadas células do Walker 256, estabelecidas em cultura, as quais serão tratadas com hormônios, mencionados acima, após ter sido estabelecida a concentração hormonal verificada nos testes in vivo e avaliada a proliferação dessas células bem como citotoxicidade, alem dos efeitos sobre proteínas sinalizadoras da proliferação celular e apoptose. (AU)