Efeito das dietas leucina, cetogênica e combinada no crescimento tumoral, estado caquético e perfil metabolômico sistêmico, muscular e tumoral de ratas portadoras de câncer caquexia (modelo carcinossarcoma de Walker 256)

Resumo

O câncer é um problema mundial devido ao elevado número de mortes, sendo a caquexia, responsável por cerca de 25-30% de todas as mortes relacionadas com câncer. Câncer caquexia promove perda de peso involuntária, devido à diminuição do tecido muscular esquelético, diminuindo qualidade de vida e prognóstico. Algumas suplementações dietéticas, como a dieta rica em leucina, podem reduzir os efeitos da caquexia. A leucina estimula a síntese e inibe a degradação proteica muscular esquelética. Entretanto, em alguns tumores, a leucina pode também promover proliferação e motilidade celular do tumor, potencialmente aumentando metástase. As células tumorais possuem defeitos mitocondriais, que levam as células a utilizar a fermentação da glicose e da glutamina para produção de energia (Warburg effect) e além disso, esses defeitos mitocondriais as impossibilitam de metabolizar corpos cetônicos como fonte de energia. Por esse motivo, estratégias nutricionais com baixa concentração de glicose e alta concentração de corpos cetônicos são eficientes em reduzir crescimento tumoral e metástases. Uma dessas estratégias é a dieta cetogênica, composta por alta concentração de gordura (75-85%), moderada concentração de proteína (10-20%) e baixa concentração de carboidrato (5-10%). A depleção do carboidrato armazenado na forma de glicogênio reduz a disponibilidade de glicose, suprime a sinalização de insulina e eleva corpos cetônicos no sangue, todos esses processos estão relacionados com a redução do crescimento tumoral. Apesar de estimular síntese protéica muscular, os efeitos da leucina no crescimento tumoral e metástase ainda não foram elucidados. Sendo assim, nosso objetivo será avaliar o crescimento e atividade tumoral, estado caquético e o perfil metabolômico sistêmico (soro), muscular e tumoral de ratas portadoras de tumor de Walker 256 (modelo de caquexia) frente às dietas rica em leucina, cetogênica e dieta combinada (leucina + cetogênica).