Nutrição e câncer estudo das alterações metabólicas e moleculares do metabolismo protéico no câncer-caquexia, moduladas pela suplementação nutricional com leucina, no crescimento, desenvolvimento e gravidez

Resumo

Os trabalhos em curso em nosso laboratório têm como objetivo principal a elucidação dos efeitos metabólicos e moleculares do desenvolvimento do estado caquético em função do crescimento tumoral. A caquexia, imposta pelo câncer, é considerada um dos principais problemas no tratamento de tumores sólidos, particularmente do pâncreas, estômago, pulmão e cólon, pois nesses pacientes, pela intensa mobilização de substratos dos tecidos da carcaça do organismo, há depleção preferencialmente da proteína muscular em função do aumento da degradação e/ou diminuição da síntese protéica no músculo. Por outro lado, pacientes com caquexia têm expectativa de vida muito reduzida e, por conseqüente, menor qualidade de vida quanto maior o grau de perda de peso. Por outro lado, das complicações clínicas que podem surgir durante a gravidez, a doença neoplásica é especialmente importante, mais pela sua coexistência com essa outra complexa condição metabólica, do que pela sua incidência. A mãe sofre da mesma agressividade do câncer, com um agravante maior, tratam se de dois pacientes: mãe e feto. Assim, o conhecimento do mecanismo molecular e bioquímico da caquexia poderá ser utilizado para que o tratamento clínico desses pacientes seja melhorado. Dessa forma, os nossos trabalhos de pesquisas (ate então financiados pela FAPESP) visam investigar os efeitos do crescimento do tumor de Walker e do adenocarcinoma de colo MAC16, modelos experimentais de caquexia, sobre a espoliação da carcaça e principalmente os mecanismos envolvidos no catabolismo protéico e na inibição da síntese protéica muscular desses animais. Atualmente, temos por principal interesse elucidar o mecanismo do turnover protéico tecidual em ensaios in vivo, avaliando a ativação do sistema proteossomal e aumento da degradação de proteína, assim como os processos de inibição da síntese protéica nesses ensaios. Adicionalmente, avaliaremos a suplementação da dieta com aminoácidos de cadeia ramificada, especificamente leucina, pois alem desse aminoácido ser utilizado como fonte energética pelo músculo esquelético, em trabalhos anteriores, verificamos seus efeitos benéficos sobre a musculatura esquelética de ratos portadores de tumor, preservando assim a massa protéica corpórea. Assim, é de especial interesse estudar a modulação da suplementação nutricional de leucina, investigando os processos de sinalização celulares envolvidos na ativação do catabolismo e síntese protéica, em função do desarranjo do tecido hospedeiro em resposta ao crescimento tumoral. Desse modo, nesse projeto de pesquisa objetivamos analisar metabolismo protéico materno, placentário e fetal em ratas portadoras de tumor de Walker e camundongas portadoras de adenocarcinoma de cólon MAC16, submetidas ou não a dieta rica em leucina. (AU)