Avaliação da associação entre o tratamento com metformina e suplementação nutricional com leucina no metabolismo protéico de ratos portadores do Tumor de Walker 256

Resumo

O crescimento do câncer promove o desenvolvimento de caquexia em função de intensa competição por nutrientes, caracterizando-se por perda involuntária de peso corpóreo do hospedeiro, principalmente gordura e proteína corpórea total. Pacientes com câncer apresentam prejuízos do metabolismo de carboidratos nos tecidos periféricos, entretanto a oxidação de glicose e de lipídeos pelas células neoplásicas apresenta-se bastante elevada.A via de sinalização da mTOR controla o crescimento celular através da regulação do início do processo de tradução de RNAm. Alguns estudos apontam que a inibição dessa via por compostos análogos à rapamicina, como a metformina, podem diminuir a taxa de desenvolvimento tumoral.A metformina é um fármaco que aumenta a captação de glicose e sua disponibilidade para os tecidos periféricos e, também, tem sido considerada como um agente indutor da atividade da enzima AMPK e, conseqüentemente, inibição da divisão celular. Tais efeitos podem atenuar a espoliação energética e protéica que o tumor impõe ao hospedeiro, aumentando a expectativa de sobrevida dos pacientes com câncer.A leucina é um aminoácido de cadeia ramificada, capaz de estimular a síntese protéica, principalmente muscular, através da sinalização celular, incluindo a ativação da via da mTOR, como também dos fatores eucarióticos de iniciação. Desta forma, o presente estudo visa avaliar os efeitos da administração de metformina associada à dieta rica em leucina, em animais com tumor, sobre o metabolismo protéico da massa muscular, na hipótese de melhorar do estado caquético, com essa associação, e analisar os efeitos desses tratamentos na viabilidade e atividade das células neoplásicas. (AU)