Estudo da estrutura, imunorreatividade e parceiros proteicos de proteínas codificadas por genes de micro-exons de Schistosoma mansoni

Resumo

Neste projeto de doutorado direto objetivamos estudar e caracterizar alguns grupos de proteínas secretadas por S. mansoni, verme responsável pela Esquistossomose, doença que atinge a humanidade há séculos. Acredita-se que as proteínas secretadas pelo parasita sejam peças chave para a ação de um mecanismo de modulação da resposta do sistema imune do hospedeiro, o que possibilita que o parasita possa permanecer por décadas no interior do mesmo sem que haja a manifestação de um processo infeccioso. Estas proteínas, compostas por genes micro-exon foram encontradas em secreções de esquistossômulo e ovo do parasita, demonstrando que estas estão expostas ao sistema imune do homem. Entender como ocorre esta possível modulação pode possibilitar a criação de uma nova frente de ataque contra essa parasitose além de possibilitar um melhor entendimento acerca do sistema imune do homem. O trabalho será baseado na expressão em sistemas heterólogos de produtos proteicos de genes micro-exons e caracterização destas estruturas através de técnicas específicas como o dicroísmo circular, espalhamento dinâmico de luz e ensaios de cristalização. Também serão realizados ensaios imunológicos como dot-Blotting e ELISA, que serão utilizados para detecção de possíveis anticorpos que atuem contra a proteína recombinante expressa, a partir de soro de animais infectados pelo parasita. Ensaios de interação da proteína MEG14 com as proteínas S100A8/A9 serão também executados, juntamente com interações das PCMs com vesículas de fosfolipídios. (AU)