Avaliação entre Artrite Reumatoide, Doença Periodontal e Bifosfonatos para Induzir Osteonecrose Maxilar em Camundongos

Resumo

A artrite reumatoide (AR) é uma doença autoimune, inflamatória crônica, caracterizada por uma sinovite persistente, inflamação sistêmica e auto-anticorpos que podem levar a lesões articulares a longo prazo, resultando em dor crônica, perda da função e deficiência de função. A ligação entre a doença periodontal (DP) e RA tem sido principalmente baseada em mecanismos fisiopatológicos compartilhados por ambas as doenças, especialmente a inflamação crônica persistente e destruição dos tecidos subsequentes. A DP é uma doença infecciosa caracterizada por uma inflamação crônica do periodonto e é mediada e modulada pelo sistema imune do hospedeiro, em que a sua progressão ocorre devido a um desequilíbrio no processo dinâmico de saúde e doença entre o biofilme bacteriano e a resposta do hospedeiro a estes agentes. DP e RA compartilham várias semelhanças patológicas relacionadas, principalmente, às mudanças no perfil e níveis de citocinas e seus antagonistas. Deste modo, o desequilíbrio da resposta imune-inflamatória em consequência da produção de uma resposta inflamatória / imune exacerbada a partir da ativação de células imunes, inflamatórias e residente é responsável por grande parte dos danos teciduais observados na progressão dessas doenças. Esta característica também está presente no estabelecimento e progressão da AR. Pesquisa de novos tratamentos para a AR está explorando o desenvolvimento de agentes biológicos adicionais, e também a possível eficácia dos bisfosfonatos na proteção contra a destruição óssea. Os bisfosfonatos são inibidores potentes da reabsorção óssea osteoclástica e são amplamente utilizados para tratar as doenças que são caracterizadas por perda óssea, tais como a osteoporose. Bifosfonatos contendo nitrogênios (bps) são os análogos sintéticos do pirofosfato e são eficazes no tratamento de lesões osteolíticas no mieloma múltiplo, metástases ósseas de tumores sólidos, e têm sido usados há mais de 30 anos para o tratamento da osteoporose pós-menopáusica. No entanto, uma nova preocupação é levantada pelos recentes relatos de osteonecrose dos maxilares (ONJ) em pacientes tratados com esses medicamentos. BPs orais são atualmente os agentes mais amplamente utilizados para a prevenção e tratamento da osteoporose. ONJ é uma área de exposição óssea na região maxilo-facial, que não cicatrizam dentro de 8 semanas em um paciente que tenha sido exposto a bps. ONJ é mais frequentemente observada após intervenções odontológicas, como extração dentária, doença periodontal e em pacientes recebendo tratamento com corticosteróides. Apesar de ter sido descrito na literatura desde 2004, a etiologia e fisiopatologia da ONJ permanecem largamente desconhecidos. Para o nosso conhecimento não há estudos que correlacionam AR com a etiologia da ONJ em pacientes que utilizam os bisfosfonatos para o tratamento da AR. Embora haja muitas hipóteses sobre patogênese da ONJ, nenhum deles é completamente aceito. Alguns fatores, tais como as citocinas pró-inflamatórias, stress oxidativo, processo infeccioso, artrite reumatóide, doença periodontal, e outros têm um papel importante no desenvolvimento da osteonecrose, especialmente quando são utilizados concomitantemente com BPs. No entanto, a associação entre a RA, PD e ONJ não foi totalmente explicada, portanto, os estudos que avaliam a progressão da doença, bem como as características celulares e moleculares da RA, PD e ONJ pode ser útil para elucidar a associação entre essas doenças. Assim, o objetivo deste trabalho será avaliar em camundongos a interação de RA, PD e BPs para induzir ONJ.