Análise do envolvimento do receptor de quimiocinas-CCR5 na migração de células T reguladoras: correlação com o desenvolvimento de carcinoma espinocelular

Resumo

O carcinoma espinocelular (CEC) tem como característica principal a disseminação linfática e a recorrência local. Entretanto, o exato mecanismo envolvido na progressão deste tipo de tumor ainda não foi descrito e as opções terapêuticas ainda são limitadas. Estudos recentes evidenciaram o envolvimento de células T reguladoras CD4+CD25+ (Treg) com desenvolvimento tumoral. O recrutamento e deslocamento das células Treg para os tecidos periféricos ocorrem sob a influência das quimiocinas CCL2, CCL3, CCL4, CCL17 e de seus receptores CCR2, CCR4, CCR5 e de P e E-selectina. Sabe-se que, as células Treg de camundongos expressam preferencialmente CCR5 e respondem a CCL2 e CCL4, os ligantes de CCR5. Contudo, os mecanismos celulares e moleculares responsáveis pela migração destas células para o microambiente tumoral ainda não estão totalmente esclarecidos. Desta forma, o presente projeto terá o intuito de analisar qual o padrão de recrutamento de células Treg para o microambiente tumoral e correlacionar este padrão de migração com a progressão tumoral. Em resumo, os objetivos desse projeto são:1. Analisar o fenótipo das células do infiltrado inflamatório presente em lesões de carcinoma espinocelular;2. Avaliar o desenvolvimento e progressão de carcinoma espinocelular em camundongos geneticamente deficientes de CCR5;3. Analisar o papel de CCR5 na migração de células T reguladoras. (AU)