Avaliação epigenética dos genes NKX3.1 e CDH1 e expressão do c-myc, NKX3.1 e caderina-E por imunoistoquímica em microarranjo de tecido (TMA) de lesões pré-neoplásicas e neoplásicas na próstata de cães

Resumo

A próstata canina pode ser usada como modelo para estudo comparativo de afecções desta glândula no homem, constituindo as únicas espécies em que o carcinoma de próstata (CaP) se desenvolvem espontaneamente. A maioria dos modelos utilizados para estudos dos CaPs envolvem tumores induzidos em animais isogênicos. Neste contexto, seria importante a caracterização em um modelo natural que fosse um potencial alvo de estudos de biomarcadores prognósticos e clínico, além de modelo de progressão das afecções prostáticas pré neoplásicas ao carcinoma, como no homem. Apesar de ser frequente o relato de que o cão é o melhor modelo de estudo das afecções prostáticas, semelhante ao homem, poucos trabalhos na literatura sustentam esta hipótese, com isso, estudos comparados são essenciais para caracterizar o CaP canino. O papel do oncogene c-MYC e supressores tumorais NKX3.1 e CDH1 são bem estabelecidos no processo de carcinogênese da próstata humana, bem como a participação do fenômeno de metilação destes supressores tumorais, porém na espécie canina não foram encontrados estudos a este respeito. Este projeto visa identificar a relação da expressão protéica de C-MYC, NKX3.1 e E-caderina, e o papel da metilação dos genes NKX3.1 e do CDH1 no CaP e lesões pré-neoplásicas na próstata de cães. Os resultados dos nossos projetos anteriores mostraram alteração na expressão proteica do NKX3.1 e da E-caderina sem a presença de alteração no número de cópias dos segmentos dos genes que codificam essas proteínas por CGHarray, sugerindo assim, o envolvimento de um mecanismo epigenético. (AU)