Estudos sobre o repertório de RNAs não codificadores envolvidos no controle da expressão gênica em Leishmania donovani

Resumo

Em Leishmania a expressão gênica é regulada quase exclusivamente pós-transcricionalmente, mas pouco se sabe sobre os mecanismos que a governam e, principalmente, sobre os papéis particulares dos RNAs não codificadores (ncRNAs) como reguladores funcionais pós-transcricionais da expressão gênica durante a complexa transição entre os estágios de desenvolvimento destes patógenos. A grande maioria dos genomas de organismos eucarióticos é transcrita aparentemente de maneira regulada durante o desenvolvimento, produzindo uma enorme quantidade de ncRNAs antisensos, derivados de regiões intergênicas ou com sobreposição em regiões codificadoras de genes. No laboratório da Profa Angela Kaysel Cruz uma recente investigação em L. major de um gene com características incomuns, nomeado ODD3, revelou seu papel como um ncRNA regulatório candidato que tem como seu potencial mRNA alvo um gene hipotético codificante de proteína (LmjF21.0725). O objetivo chave desta proposta de projeto é examinar o repertório de ncRNAs presentes em pequenas partículas de ribonucleoproteínas (RNPs) de L. donovani para fornecer evidências do papel funcional destes ncRNAs na regulação da expressão gênica durante o desenvolvimento deste patógeno humano. São nossos objetivos avaliar (i) os perfis de expressão diferencial desses ncRNAs entre os estágios evolutivos, (ii) identificar novos ncRNAs funcionais e (iii) investigar os mecanismos moleculares de alguns ncRNAs diferencialmente expressos nos estágios promastigota e amastigota do ciclo de vida deste parasito.