Investigação sobre fatores e mecanismos do controle de expressão gênica em Leishmania: do papel de modificações pós-traducionais, RNAs não codificadores, cis-elementos e amplificação gênica

Resumo

A Leishmania é um eucarioto ancestral e parasito de grande relevância médica, que desperta interesse enquanto modelo biológico, por exibir uma série notável de processos biológicos ímpares entre os eucariotos, particularmente no que se refere ao RNA. Nossos objetivos são decifrar mecanismos moleculares que suportam os diferentes modos de regulação pós-transcricional dos genes de Leishmania. Vamos estudar elementos conservados presentes nas 3'UTRs de mRNAs do parasito e investigar a presença, distribuição e possíveis papéis de RNAs não codificadores (ncRNAs), - modificações pós-traducionais e amplificação gênica em sua relação com o controle da expressão gênica em Leishmania e que podem ser críticos para a adaptação do parasito nos seus hospedeiros. Assim, essa proposta tem como objetivos centrais: (1) o estudo dos mecanismos pelos quais elementos conservados de 3'UTRs regulam o "turnover" de RNA e/ou a tradução nos dois estágios de desenvolvimento em Leishmania, e qual o papel destes cis-elementos no controle pós-transcricional e mais especificamente na manutenção de "regulons transcricionais" do parasito; (2) o estudo sobre função(ões) dos RNAs não codificadores em Leishmania pela geração e uso dos dados de sequenciamento de RNA em larga escala (high-throughput RNA sequencing) seguida da investigação de um grupo pequeno de ncRNAs quanto ao potencial papel na regulação da expressão gênica e patogênese; (3) o estudo sobre a biogênese de ODD3, um potencial RNA não codificador, identificação de mRNAs-alvo e mecanismo de ação; (4) a investigação de alguns de fatores epigenéticos que controlam a expressão de genes em Leishmania, tais como processos e maquinaria enzimática envolvida na metilação de proteínas e; (5) a caracterização do controle do fenômeno de amplificação gênica mediado pelas proteínas LmHus1 e LmRad9, que compõem uma possível, maquinaria de sinalização de danos no DNA. (AU)