Analisando os mecanismos efetores nos pólos Th1/Th2 da vacina de cercária atenuada de Schistosoma mansoni utilizando Biologia Sistêmica: "Systems Vaccinology"

Resumo

A esquistossomose é uma importante doença causada por vermes trematódeos do gênero Schistosoma que afeta mais de 200 milhões de pessoas em 74 países. Essa doença parasitária é um sério problema de saúde pública, onde várias medidas de controle são propostas, dentre as quais se destaca o tratamento com a droga anti-helmíntica, o praziquantel. Entretanto, a quimioterapia não previne a reinfecção em áreas endêmicas e em alguns casos, há relatos da existência de parasitos resistentes à droga. Nesse sentido, o desenvolvimento de uma vacina anti-Schistosoma torna-se interessante e representa uma intervenção eficaz e de baixo custo no controle dessa parasitose, impedindo o surgimento de parasitos resistentes e diminuindo significamente a morbidade, o risco de reinfecção e proliferação da doença. Uma das principais dificuldades no desenvolvimento de uma vacina contra a esquistossomose relaciona-se à seleção de potenciais antígenos, isto devido à complexidade do ciclo de vida do parasito e a presença de distintos mecanismos de evasão imune. Além desses fatores, ainda existe pouco entendimento dos mecanismos moleculares protetores relacionados à resistência em modelos animais após a vacinação com parasitos atenuados. Ainda hoje a maior parte dos estudos de vaccinologia baseia-se em ensaios empíricos, onde os eventos iniciais que direcionam a imunidade protetora contra um determinado patógeno são pouco conhecidos e explorados. Neste contexto, este projeto visa reanalisar o modelo de vacinação com cercária atenuada, através da comparação das redes de genes ativados/reprimidos no PBMC (células polimorfonucleares do sangue periférico) e sdLN (linfonodos drenantes da pele) de camundongos imunizados com uma dose (que induz uma resposta imune predominante Th1), três doses (que induz uma resposta imune predominante Th2) e em uma infecção natural (Th0). Para tanto, pretendemos utilizar a plataforma de microarrays, juntamente com análises multiplex de citocinas, e citometria de fluxo multiparamétrica. Essa proposta de trabalho auxiliará na busca de correlatos de proteção, ou mais apropriadamente, de assinaturas da imunidade inata e adaptativa necessária para ativação da resposta imune protetora. Desta maneira, novos mecanismos de ação e previsão de imunogenicidade e eficácia vacinal poderão ser desvendados nas bases moleculares, permitindo assim o futuro desenho de novos sistemas de apresentação e adjuvantes para vacinas de subunidades e recombinantes.