Interações moleculares no mecanismo de ação da proteína P7 do vírus da Hepatite C e da galectina-4 humana

Resumo

O presente projeto de pesquisa visa descrever as atividades a serem realizadas pela aluna Patricia Suemy Kumagai em estágio de doutorado junto à University of Oxford e sob a supervisão do Prof. Dr. Anthony Watts. No referido estágio pretende-se estudar duas proteínas que tem em sua interação com membranas biológicas o ponto de intersecção de sua atividade. A primeira é a proteína p7 do vírus da Hepatite C, participante da formação de canais iônicos durante o ciclo de vida do vírus e que é alvo de estudos do grupo do Prof. Watts. Neste caso, interessa investigar a organização estrutural de suas hélices quando inserida em modelos de membrana, assim como mapear e reconhecer sítios de ligação de inibidores de sua atividade. O segundo sistema de interesse envolve a galectina 4 humana, proteína em estudo no projeto de doutorado regular da aluna, e para a qual buscamos informações que ajudem a elucidar seus mecanismos de interação com açúcares diversos e com modelos de membrana. Em ambos os casos, os estudos compreenderão, basicamente, métodos em Ressonância Magnética Nuclear (RMN) que são especialidade do grupo no exterior. O Prof. Watts conta com completa infraestrutura tanto de RMN quanto de preparação de amostras biológicas. No caso da galectina 4, pretendemos, ainda, realizar experimentos de dicroísmo circular com radiação sincrotron (SRCD) para o que contamos com a colaboração da Prof(a). Dr.(a) Bonnie Wallace (University of London). Com tais experimentos, objetivamos complementar os dados obtidos até o momento em busca da identificação de mudanças conformacionais na proteína quando na presença de açúcares. O projeto permitirá, portanto, que a aluna estenda sua formação, incluindo agora novas metodologias (RMN e SRCD) e novos sistemas de trabalho (proteína integrais de membrana). (AU)