Avaliação de fungos no metabolismo enantiosseletivo da zopiclona e análise por eletroforese capilar

Resumo

A insônia é um problema de saúde generalizado caracterizado pela dificuldade de iniciar ou manter o sono por um período de quatro semanas. Estudos mostram que aproximadamente 25-30% dos adultos sofrem de algum distúrbio do sono, e 10% apresentam distúrbios graves que cumprem os critérios de classificação de insônia. O tratamento desta doença é convencionalmente feito por fármacos benzodiazepínicos, que causam dependência ao paciente. No início dos anos 90 foram introduzidos os "fármacos-Z", que possuem menor potencial de dependência e não causam sedação no dia seguinte, como é o caso da zopiclona.A zopiclona é um fármaco quiral extensivamente metabolizado em zopiclona-N-óxido (N-Ox), e N-desmetil-zopiclona (N-Des). Estudos de teste comportamental realizados com a (S)-N-desmetil-zopiclona mostrou um efeito ansiolítico em todas as doses testadas, o que indica que este metabólito apresenta um grande potencial para o tratamento da ansiedade. Uma alternativa para a obtenção deste metabólito é a biotransformação, que são transformações causadas por micro-organismos que provocam alterações na estrutura química do composto de partida. Em processos de biotransformação os fungos são usados com maior frequência, pois são capazes de realizar diversos tipos de reações, além do seu rápido crescimento, cultivo barato e fermentações em escala ampliada facilmente atingida. Dessa forma, o presente projeto tem como objetivo avaliar o potencial de fungos em realizar o metabolismo enantiosseletivo da zopiclona e dessa forma obter o metabólito ativo N-desmetil-zopiclona, preferencialmente em sua forma enantiomérica pura.