Avaliação da atividade mutagênica de complexo heteroléptico de Rutênio(II) com atividade anti-Mycobacterium tuberculosis

Resumo

O Mycobacterium tuberculosis, agente da tuberculose, é responsável pela morte de milhões de pessoas pelo mundo e prejuízos econômicos globais de bilhões de dólares. Sua taxa de mortalidade reduziu globalmente em 2007, entretanto, cepas multi resistentes às drogas e a co-infecção com HIV têm sufocado as tentativas de controle da tuberculose. Desde 1960 não é desenvolvida nenhuma droga específica contra o M. tuberculosis. Novos estudos apontam os complexos de Rutênio(II) como fortes candidatos a uma nova terapia contra à tuberculose. Esses complexos vêm sendo testados contra diversas bactérias e estudos atuais indicam excelentes resultados, com alta atividade contra o M. tuberculosis. Todavia, mesmo com promissores efeitos antimicobacterianos, é imprescindível avaliar a segurança destes complexos para a saúde humana. Nesse contexto, a avaliação do potencial mutagênico destes complexos é fundamental para assegurar seu uso sem demonstrar riscos no desenvolvimento de cânceres. Desta forma, este estudo tem como objetivo, avaliar a atividade mutagênica do complexo cis-[Ru(pic)(dppe)2]PF6 (CPX1), por meio dos ensaios de mutação gênica reversa com Salmonella typhimurium (teste de Ames) e do citoma. O teste de Ames será realizado segundo a metodologia de pré-incubação, na presença e ausência de ativação metabólica, nas linhagens TA98, TA97a, TA100 e TA102 de S. typhimurium. O ensaio do citoma será realizado em cultura de células CHO-K1 e HepG2, onde serão analisados como parâmetros a frequência de micronúcleos, pontes nucleoplasmáticas e brotamentos nucleares, além do índice de divisão nuclear. Por meio dos resultados destes ensaios será possível esclarecer os mecanismos pelos quais esse complexo interage com o material genético, além de prognosticar a segurança e eficácia na utilização pela indústria farmacêutica, bem como, no benefício para a saúde humana.