Efeitos de compostos de rutênio sobre a enzima topoisomerase i como mecanismo antitumoral

Resumo

O câncer é a principal causa de morte em diversos países e está prestes a se tornar uma das principais causas de morbidade e mortalidade nas próximas décadas em todas as regiões do mundo. Devido à resistência e efeitos colaterais da terapia, uma ampla gama de estudos estão focados na descoberta de novas drogas para o tratamento do câncer. Em vista disso, estudos envolvendo compostos baseados em metais de transição têm sido propostos devido a atividade antitumoral potencial e anti-mestastásica desses compostos, em especial complexos de ruténio. Diferentes estudos mostram que compostos de rutênio apresentam menor toxicidade sistêmica do que as principais metalodrogas disponíveis para o tratamento do câncer. Recentemente, vários complexos de ruténio têm recebido atenção considerável como inibidores da topoisomerase, devido às suas ricas propriedades fotoquímicas e formas variadas de coordenação. As topoisomerases são envolvidas em muitos processos celulares importantes que influenciam a replicação do DNA, transcrição, recombinação, integração e segregação cromossômica. Muitos estudos têm demonstrado que as topoisomerases são alvos terapêuticos importantes na quimioterapia do câncer. Estudos preliminares relataram alta citotoxicidade de compostos de rutênio com fórmula [Ru (NS) (bipy) (dppb)] PF6, onde bipy = 2,2 '-bipiridina e dppb = 1,4-bis (difenfenilfosfina) butano e NS = pySH (2-mercaptopiridina), HSpym (2-mercaptopirimidina) e SpymMe2 (4,6-dimetil-2-mercaptopirimidina), contra o carcinoma hepatocelular de fígado humano (HepG2), onde os valores de IC50 foram menores do que os da doxorrubicina e a mutagenicidade foi negativa quando avaliada pela Teste de Ames. Assim, o objetivo deste estudo é avaliar a capacidade destes compostos em inibir a atividade da topoisomerase I, em vista de elucidar os possíveis mecanismos de ação que contribuem para o desenvolvimento de um novo fármaco antitumoral. (AU)