"avaliação da atividade antitumoral de compostos de rutênio: estudo do potencial mutagênico, citotóxico, inibição de topoisomerases e alterações sobre a expressão gênica"

Resumo

Atualmente, muitos estudos são focados em desco-brir drogas para o tratamento do câncer, pois grande parte dos antitumorais presentes no mercado não apresenta seletividade para células cancerí-genas,causando diversos efeitos colaterais. Complexos metálicos vêm sendo um importante recurso no desenvolvimento de drogas anticâncer, como a cisplatina que representa um dos agentes mais ativos e utilizados no tratamento do câncer, com alto índice de cura, mas alta toxicidade para os rins e um crescente número de casos de resis-tência. Em vista disto, compostos baseados em metais de transição têm sido estudados como agentes antitumorais e antimetastáticos potenciais e dentre eles destacam-se os compostos de rutênio. Diferentes trabalhos mostram que esses compostos apresentam toxicidade bem inferior às principais metalodrogas atualmente usadas no tratamento do câncer. Com isso, estudos sobre o mecanismo de ação destes complexos se tornam importantes para que se possa definir seu real potencial clínico, contribuindo para o desenvolvimento de uma nova possível droga antitumoral.Estudos preliminares relataram alta citotoxicidade dos compostos de rutênio [Ru(Lap)(PPh3)2(Mebipy)]PF6, [Ru(Lap)(PPh3)2(MeO-bipy)]PF6, [Ru(Lap)(Me-bipy)(dppb)]PF6 e [Ru(Lap)(MeObipy)(dppb)]PF6 [Me-bipy = 4,4´-dimetil-2,2'-bipiridina, MeO-bipy = 4,4´-dimetoxi-2,2´-bipiridina; Lap = lapachol e dppb = 1,4-bis(difenfenilfosfina)butano] contra a linhagem de células tumorais MDAMB-231 (câncer de mama) e uma menor citotoxicidade sobre células não-tumorais. Portanto, visando à caracterização da atividade biológica desses compostos, os objetivos desse trabalho se fundamentam em estudar sua atividade mutagênica por meio do teste de Ames, com e sem metabolização e inibiçãode topoisomerases I e II. Avaliar, utilizando linhagem celular de hepatocarcinoma humano (HepG2),citotoxicidade e influência sobre danos ao DNA (Ensaio do Citoma) induzidos por esses compos-tos. Além disso, será analisada sua capacidade em alterar a expressão gênica de células cancerígenas por meio de PCR Array, a fim de contribuir para sua possível recomendação como agente terapêutico.PALAVRAS-CHAVES: compostos de rutênio, câncer, mutagenicidade, citotoxicidade, topoisomerases, expressão gênica.