Busca por complexos de rutênio (II), com propriedades quimioterapêuticas: avaliação de possíveis efeitos sinergísticos e possíveis mecanismo de ação

Resumo

Neste trabalho pretende-se sintetizar complexos de fórmula geral do tipo: [Ru(N-S)(bipy)(P-P)]PF6, [Ru(N-S)2(PPh3)2], [Ru(N-S)(fen)(P-P)]PF6 e [Ru(N-S)2(P-P)]; onde [N-S = 2-mercaptotiozolina, 4,6-diamino-2-mercaptopirimidina, 2-mercaptoimadozol, 2-mercapto-1-metilimidazol, ácido 6-mercaptopiridina-3-carboxílico; P-P = dppm = 1,1`-bis(difenilfosfina)metano, dppe = 1,2-bis(difenilfosfina)etano, dppp = 1,3-bis(difenilfosfina)propano, dppb = 1,4-bis(difenilfosfina)butano, dppf = 1,1´-bis(difenilfosfina)ferroceno e PPh3 (trifenilfosfina); bipy= 2,2'-bipiridina]. Os complexos serão caracterizados pelas técnicas de RMN de 31P{1H}, IV, UV-Vis, condutância molar, análise elementar, voltametrias cíclica e de pulso diferencial e por difração de raios-X de monocristal (quando possível a obtenção de monocristais). Após obter os complexos com alto grau de pureza, pretende-se avaliar suas citotoxicidades frente às células cancerígenas de mama (MDA-MB-231, invasiva e MCF-7, não invasiva)] e prostata (DU 145), pelo método colorimétrico de MTT, comparando-se os efeitos com os obtidos em células de fibroblasto (L929, de camundongo). Após esta triagem, os compostos que apresentarem resultados mais promissores serão avaliados quanto aos possíveis mecanismos de ação como: capacidade destes em causar danos ao DNA (Ensaio do Citoma, fragmentação do DNA), alteração do ciclo celular e indução da apoptose em células tumorais (Citometria de fluxo).Serão também estudadas as interações destes compostos com o DNA, via titulação espectrofotométrica (UV/Vis) e experimentos de viscosidade do DNA, assim também ensaios espectrofluorimétricos com HSA (Albumina Sérica Humana). Ao final do trabalho espera-se que os dados químicos e biológicos obtidos permitam verificar se há alguma correlação entre estrutura e atividade dos compostos em estudo. (AU)