Incorporação de cerâmicas de fosfato tricálcico dopadas com magnésio e/ou zinco em matriz de hidrogel-fármaco para o tratamento da osteomielite associada à reparação óssea

Resumo

A osteomielite é uma infecção óssea bacteriana de ocorrência frequente em traumas diversos. O tratamento convencional da osteomielite crônica é o debridamento do osso e dos tecidos moles adjacentes infectados, associado ao tratamento com antibiótico. Neste projeto, propõe-se o desenvolvimento de um material injetável a base do hidrogel poloxamer 407 (PL407) - sozinho ou combinado com poloxamer 188 (PL188) - incorporado com o antibiótico teicoplanina e diferentes composições de beta-fosfato tricálcico (beta-TCP) dopados com magnésio e/ou zinco para o tratamento de osteomielite associado à reparação óssea. As cerâmicas de TCP foram sintetizadas e caracterizadas física, química e biologicamente durante o mestrado desenvolvido utilizando-se as técnicas de difração de raios-X, dilatometria, análise térmica diferencial, área de superfície específica, distribuição de diâmetro de partícula, microscopia eletrônica de varredura, densidade geométrica e aparente, retração linear e citotoxicidade. Também foi realizado um estudo piloto de diferenciação celular osteogênica com o beta-TCP puro. A partir dos resultados obtidos, foram escolhidos os materiais com as melhores características para a incorporação em matriz hidrogel-fármaco. A caracterização dos materiais será realizada através de análise da estrutura dos sistemas (medidas de raio hidrodinâmico e de polidispersão), caracterização da transição sol-gel (determinação da temperatura de gelação), análise reológica e caracterização da transição sol-gel por Calorimetria Diferencial Exploratória (CDE), avaliação do perfil de liberação in vitro e ensaios de permeação utilizando pele de orelha de suínos como modelo de barreira, ensaios de solubilidade e determinação do coeficiente de partição fármaco-micela. A caracterização biológica será realizada através de testes in vitro de bioatividade, suscetibilidade bacteriana, citotoxicidade indireta, migração celular e diferenciação celular osteogênica. (AU)