Desenvolvimento de sistema carreador a base de poloxamer incorporado com beta-fosfato tricálcico dopado com magnésio e/ou zinco e teicoplanina visando o tratamento da osteomielite associada à reparação óssea

Resumo

A osteomielite é uma infecção óssea bacteriana frequente em traumas diversos, cujo tratamento convencional da forma crônica é o debridamento ósseo e dos tecidos moles adjacentes infectados, associado ao tratamento com antibiótico. Este projeto propõe o desenvolvimento de um sistema carreador injetável a base de hidrogel poloxamer incorporado com o antibiótico teicoplanina e diferentes composições de beta-fosfato tricálcico (beta-TCP) dopados com magnésio e/ou zinco para o tratamento de osteomielite associado à reparação óssea. Os poloxamers 407 (PL407) e 188 (PL188) são hidrogéis termorreversíveis, cuja gelificação ocorre próxima a temperatura corpórea (37oC), e em baixas temperaturas apresenta-se na forma líquida. Estas propriedades, associadas com sua biocompatibilidade e biodegradabilidade, fazem do PL407 e do PL188 materiais bastante estudados para sua utilização como um veículo para liberação controlada de fármacos, podendo ser injetados na forma líquida e sofrerem gelificação in situ, sem as desvantagens apresentadas pelo polimetilmetacrilato. As cerâmicas de beta-TCP foram sintetizadas e caracterizadas física, química e biologicamente em projeto anterior (Projeto FAPESP no. 2009/10745-8). A partir dos resultados obtidos, foram escolhidos para este projeto os materiais com as melhores características para a incorporação em matriz hidrogel-fármaco. A caracterização dos materiais será realizada através de ensaios de solubilidade e determinação do coeficiente de partição fármaco-micela, determinação da temperatura de transição sol-gel, determinação da temperatura de micelização, estudo de permeação e cinética de liberação do fármaco in vitro. A caracterização biológica será realizada através de testes in vitro de suscetibilidade bacteriana, citotoxicidade indireta, migração celular e diferenciação celular osteogênica. (AU)