Busca avançada
Ano de início
Entree

Investigacao do papel de traf6 na interacao com alfa-sinucleina e na consequente modulacao em vias de sinalizacao.

Processo: 12/50165-3
Modalidade de apoio:Auxílio à Pesquisa - Regular
Data de Início da vigência: 01 de julho de 2012
Data de Término da vigência: 30 de junho de 2014
Área do conhecimento:Ciências Biológicas - Farmacologia - Farmacologia Bioquímica e Molecular
Pesquisador responsável:Cristoforo Scavone
Beneficiário:Cristoforo Scavone
Instituição Sede: Instituto de Ciências Biomédicas (ICB). Universidade de São Paulo (USP). São Paulo , SP, Brasil
Assunto(s):Citocinas  Dopamina  Doença de Parkinson 
Palavra(s)-Chave do Pesquisador:Alfa Sinucleina | Citocinas | Doenca De Parkinson | Dopamina | Proteinas Intracelulares | Traf 6

Resumo

A Doença de Parkinson (DP) é um distúrbio neurodegenerativo. Suas características e seus sintomas neuropatológicos são bem definidos, mas sua etiologia ainda continua desconhecida. A DP esporádica é caracterizada anatomo-patologicamente pela presença de Corpos de Lewy (CL), que são agregados lipoproteicos que se encontram no interior do neurônio. A ±-sinucleína (±-sin) é uma proteína solúvel presente nos terminais pré-sinápticos de vários sistemas de transmissão. Evidências sugerem que esta proteína é um componente fundamental dos CL localizados nos neurônios dopaminérgicos do sistema nigroestrital de pacientes portadores de DP. Postula-se que a ±-sin possui uma função fundamental na patogênese da DP, pois pode afetar a homeostase de neurônios dopaminérgicos, levando ao aumento da dopamina (DA) no citosol e conseqüente estresse oxidativo. O fator de transcrição nuclear kappa B (NFkB) participa da regulação de respostas imunes, inflamatórias e morte celular. O NFkB pode ser estimulado por vários fatores entre eles neurotransmissores (por exemplo: dopamina e glutamato), estresse e proteína b-amilóide. O TRAF6 (tumor necrosis fator receptor associated factor 6) é um membro da família de seis TRAFs, que parece interagir e ubiquitinar a ±-sinucleína, pelo fato de estarem co-localizados nos corpos de Lewy. Neste projeto, pretendemos investigar o papel da ligação de TRAF6 à ±-sinucleína com a ativação do NF-kB nas células dopaminérgicas e cultura primária da raiz dorsal da medula espinhal de camundongos que pode ser úteis para desenvolvimento de novos alvos terapêuticos para tratamento das doenças neurodegerativas. (AU)

Matéria(s) publicada(s) na Agência FAPESP sobre o auxílio:
Mais itensMenos itens
Matéria(s) publicada(s) em Outras Mídias ( ):
Mais itensMenos itens
VEICULO: TITULO (DATA)
VEICULO: TITULO (DATA)

Publicações científicas
(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)
LEPSCH, LUCILIA B.; PLANETA, CLEOPATRA S.; SCAVONE, CRITOFORO. Cocaine Causes Apoptotic Death in Rat Mesencephalon and Striatum Primary Cultures. BIOMED RESEARCH INTERNATIONAL, . (12/50165-3, 06/50105-0)
YSHII, LIDIA M.; DENADAI-SOUZA, ALEXANDRE; VASCONCELOS, ANDREA R.; AVELLAR, MARIA CHRISTINA W.; SCAVONE, CRISTOFORO. Suppression of MAPK attenuates neuronal cell death induced by activated glia-conditioned medium in alpha-synuclein overexpressing SH-SY5Y cells. JOURNAL OF NEUROINFLAMMATION, v. 12, . (11/10303-5, 09/53527-0, 12/50165-3, 11/12255-8, 09/12375-3)
LEPSCH, LUCILIA B.; PLANETA, CLEOPATRA S.; SCAVONE, CRITOFORO. Cocaine Causes Apoptotic Death in Rat Mesencephalon and Striatum Primary Cultures. BIOMED RESEARCH INTERNATIONAL, v. 2015, p. 7-pg., . (12/50165-3, 06/50105-0)