Caracterização das ações da aldosterona no tronco cerebral sobre o controle do equilíbrio hidroeletrolítico e regulação cardiovascular

Resumo

Resultados recentes mostraram que aldosterona infundida no 4º ventrículo (4º V) produz intensas respostas natriorexigênicas, porém ainda não se sabe se estas respostas são consequência de ativação direta de mecanismos envolvidos com a ingestão de sódio ou indireta, como um aumento de excreção de sódio. No presente projeto, propomos investigar: 1) se aldosterona infundida no 4º V produz alteração na excreção renal de água e eletrólitos, na pressão arterial, frequência cardíaca e reflexos cardiovasculares; 2) a ativação de áreas centrais e dos neurônios HSD2 do NTS com infusão de aldosterona no 4º V; 3) o sinergismo entre aldosterona infundida no 4º V e ANG II atuando em áreas prosencefálicas na ingestão de água e NaCl 1,8%; 4) a participação do NPBL na ingestão de NaCl 1,8 % induzida por injeção em bolus ou infusão crônica de aldosterona no 4º V ou no VL por meio de injeções bilaterais de moxonidina (agonista ±2 adrenérgico/imidazólico), de metisergida (antagonista serotinérgico) ou de DOI (agonista serotoninérgico). Ratos controles ou com expressão reduzida de receptores de mineralocorticoide (RM) por meio de injeção de adenovírus terão cânulas de aço inoxidável implantadas no 4º V e receberão infusão crônica de aldosterona (100 ng/2 µl/h). A ingestão de água e NaCl 1,8% e a excreção urinária de água e eletrólitos serão medidas diariamente e no sétimo dia após o início da infusão serão feitos os registros da pressão arterial e frequência cardíaca nos animais não anestesiados, por meio de canulação da artéria femoral. A atividade de áreas cerebrais e de neurônios HSD2 do NTS também será estudada utilizando-se a detecção da proteína c-fos por imunohistoquímica. Em animais com cânulas de aço inoxidável implantadas no 4º V e no VL, será infundida aldosterona (10 ng/2 µl/h) no 4º V combinada com ANG II (50 ng/µl) ou losartan (antagonista AT1, 100 µg/1 µl) no VL com a finalidade de se estudar o sinergismo entre aldosterona e ANG II na ingestão de água e NaCl 1,8%. A ingestão de NaCl 1,8% e água será testada em ratos com cânulas de aço inoxidável implantadas no NPBL e 4º V ou no VL que receberão injeções bilaterais agudamente de metisergida (4 µg/0,2 µl) ou moxonidina (0,5 nmol/0,2 µl) no NPBL combinadas com injeção de aldosterona no 4º V ou no VL ou injeções bilaterais de DOI (antagonista serotonérgico, 5 µg/0,2 µl) no NPBL combinadas com infusão crônica de aldosterona (10 ng/2 µl/h) no 4º V.