O papel da via colinérgica antiinflamatória na migração de neutrófilos em modelo de peritonite experimental

Resumo

A migração de neutrófilos relacionada à inflamação de tecidos é um evento crítico na manutenção da homeostasia e essencial para as respostas orgânicas contra invasores patogênicos. Esse processo ocorre devido à (i) liberação de mediadores inflamatórios (quimiocinas e citocinas) por macrófagos residentes, (ii) expressão de moléculas de adesão, as quais provocam o rolamento e a adesão de neutrófilos em células endoteliais, e (iii) transmigração destas células em direção ao espaço extra-vascular. Por outro lado, a liberação excessiva de neutrófilos leva a danos teciduais, como observado em processos inflamatórios crônicos, como as doenças auto-imunes. Portanto, a regulação da migração dos neutrófilos tem se tornado uma importante estratégia no tratamento de condições patológicas inflamatórias. Recentemente, diversos estudos têm estabelecido que ambos os sistemas imune e nervoso central (SNC) comunicam um com o outro através de um elaborado eixo neuro-imune bidirecional e que o SNC controla as respostas imunes por mecanismos dependentes do sistema autônomo parassimpático/simpático, na chamada "via colinérgica antiinflamatória". Desta forma, o presente projeto tem como objetivo principal investigar o papel da ativação/bloqueio da via colinérgica antiinflamatória (com ênfase em receptores beta-adrenérgicos e nicotínicos) na migração de neutrófilos em modelos de peritonite, utilizando para este fim diferentes estratégias cirúrgicas (vagotomia, esplenectomia) e/ou farmacológicas (agonistas/antagonistas beta-adrenérgicos/nicotínicos, derivados nicotínicos, drogas simpatolíticas, etc). No presente projeto, investigaremos (i) migração de neutrófilos (avaliado pela contagem total e diferencial do lavado peritoneal); (ii) expressão de moléculas de adesão no tecido endotelial e neutrófilos, (iii) adesão e rolamento, (iv) permeabilidade vascular (avaliado por azul de Evans) e (v) produção local de citocinas/quimiocinas.