Potencial antitumoral e toxicológico da solamargina funcionalizada a nanopartículas de vanadato de ítrio

Resumo

A quimioterapia é o uso de substâncias químicas para o tratamento do câncer, contudo os efeitos adversos e a resistência às drogas são problemas bem conhecidos na terapia do câncer. Estes fatos somados à complexidade molecular do câncer, devido às várias anormalidades genéticas, tornam-se um obstáculo para os tratamentos dessa doença. Assim, faz-se necessário a pesquisa e o desenvolvimento de fármacos mais efetivos para a quimioterapia do câncer. A associação com nanopartículas é uma alternativa para direcionar o fármaco até o seu sítio de ação, diminuindo a distribuição de moléculas ativas no organismo e consequente diminuição da toxicidade sistêmica. A solamargina é o heterosídeo alcaloídico majoritário produzido pelo fruto da espécie Solanum lycocarpum e tem mostrado promissor potencial antitumoral. Estudos in vitro mostraram que a solamargina foi citotóxica para as linhagens celulares de carcinoma de cólon humano (HT29), hepatoma humano (HepG2 e Hep3B) e câncer de mama (HBL-100, ZR-75-1 e SK-BR-3). Adicionalmente, uma mistura de solasodinas glicosiladas, tendo a solamargina como principal componente, foi capaz de reduzir significativamente tumores de pele não melanômicos em humano, quando administrada por injeções intralesão. No sentido de aumentar a eficiência antitumoral da solamargina e concomitantemente diminuir a sua citotoxicidade em células normais, o presente trabalho se propõe a avaliar o efeito antitumoral da solamargina funcionalizada em nanopartículas de vanadato de ítrio sobre melanoma murino em camundongos C57BL/6. Ainda, o presente estudo objetiva avaliar os efeitos deste composto em diferentes tecidos por análises histopatológica, bioquímica e hematológica. Para o melhor entendimento dos mecanismos de ação da solamargina funcionalizada em nanopartícula, será também avaliada a sua possível genotoxicidade por meio do ensaio cometa em hepatócitos. Este trabalho contribuirá para o melhor entendimento da ação da solamargina, proporcionando sua utilização mais efetiva e segura em futuras aplicações clínicas. (AU)