Avaliação da eficácia do antagonista seletivo de CD28 mPEG PV1-Fab´ no tratamento da uveíte autoimune experimental

Resumo

A uveíte autoimune é uma doença inflamatória crônica, caracterizada pela exposição de antígenos oculares e desencadeamento da resposta imune que é mediada principalmente por linfócitos T CD4+ com perfil TH1, e responsável por parcela significativa de casos de deficiências visuais e cegueira. Embora efetivos, os tratamentos disponíveis estão associados a efeitos adversos importantes devido à supressão generalizada do sistema imunológico. Assim, a avaliação de moléculas que atuem na restauração de tolerância, geração de células T reguladoras ou que interferira nos mecanismos efetores da doença pode vir a ter papel terapêutico na uveíte. A molécula de CD28 é um dos possíveis candidatos para o tratamento de doenças autoimunes e atopias, pois é responsável pela transdução do sinal gerado após engajamento de linfócito T com as células apresentadoras de antígenos e age em sinergismo com o receptor de células T (TCR) levando à ativação de células T "naïve". Nesse trabalho pretende-se avaliar a eficácia do mPEG PV1-Fab', um antagonista seletivo de CD28 que não interfere na via de sinalização do CTLA-4, no tratamento da uveíte experimental autoimune (EAU). Para tanto, será avaliado o grau da doença em camundongos B10.RIII induzidos a EAU, além das características das populações infiltrantes nos olhos com enfoque na capacidade proliferativa, estado de ativação dessas células e do perfil de secreção de citocinas. Os dados obtidos com mPEG PV1-Fab' serão comparados aos dos grupos NHS, porção Fab´ do anticorpo policlonal inespecífico, e somente imunizados. (AU)