Avaliação in vivo e in vitro do potencial quimiopreventivo do óleo-resina de Copaifera reticulata Ducke: parâmetros genotóxico, bioquímico e imuno-histoquímico

Resumo

O interesse nas pesquisas em plantas medicinais tem crescido nos últimos anos, principalmente para o tratamento de doenças que apresentam grande impacto social, como é o caso do câncer. Desde longa data se reconhece que a inflamação é um fator de risco para determinadas neoplasias. A inflamação por si só não causa câncer; as mutações e as alterações epigenéticas, decorrentes da exposição ambiental ou de alterações imunitárias, concorrem para o processo carcinogênico. Vários mediadores pró-inflamatórios, tais como as prostaglandinas, o óxido nítrico (NO) desregulam as cascatas de sinalização nas células, o que contribui para o desenvolvimento de neoplasias. Juntamente com esses mediadores, os fator de transcrição nuclear kappa B (NF-kB)são persistentemente ativos em doenças como câncer, artrite, inflamação crônica, e outras.As espécies do gênero Copaifera são conhecidas popularmente como "copaíba", "capaiva" ou "paú-de-óleo", E são encontradas em campos e pastos no norte e nordeste do Brasil. O óleo-resina de copaíba é amplamente conhecido no Brasil por sua atividade terapêutica baseada no uso popular, tendo sido destacada a atividade cicatrizante e anti-inflamatória. Entre as diversas espécies do gênero, a literatura relata a atividade anti-inflamatória do óleo-resina da espécie C. reticulata Ducke Com isso, correlacionando o fato do processo inflamatório estar envolvidono desenvolvimento de neoplasias, o presente trabalho propõe avaliar o potencial quimiopreventivo do óleo-resina de C. reticulata Ducke em ratos Wistar, bem como identificação de vias moleculares moduladas por este produto natural. Para tanto, será analisado o possível efeito genotóxico por meio do ensaio cometa em células do cólon. O potencial quimiopreventivo do óleo-resina sobre a carcinogênese de cólon induzida pelo carcinógeno 1,2-dimetilhidrazina será avaliado utilizando-se o ensaio cometa e o teste de focos de criptas aberrantes. Ainda será estudado a imunomarcação da ciclo-oxigenase-2 e NF-kB usando análise imuno-histoquímica em cólon. A atividade anti-inflamatória também será avaliada a ação do óleo-resina além dos seus compostos majoritários, por meio da quantificação de NO e protaglandina E2 em cultura de macrófagos da linhagem RAW 264.7, NP .A realização deste projeto contribuirá com o melhor conhecimento das atividades biológicas bem como os mecanismos de ação do óleo-resina de Copaifera, o qual é de grande importância etnofarmacológica