Desenvolvimento de nanopartículas de quitosana-tripolifosfato dispersas em hidrogéis termorreversíveis para liberação intra-articular de naproxeno

Resumo

O naproxeno (NPX) é um anti-inflamatório não-esteroidal utilizado no tratamento da artrite reumatóide, osteoartrites e artroses, tanto como terapia única ou em associações farmacoterapêuticas. No entanto, sua administração por via oral está relacionada a efeitos adversos importantes (como toxicidade para o trato gastrintestinal). Assim, na tentativa de reduzir os efeitos colaterais sistêmicos, a via intra-articular tem sido proposta como alternativa. Embora o uso da agulha não seja eliminado do esquema terapêutico, com a administração de novas formulações farmacêuticas por via IA será possível reduzir a captação do fármaco para a circulação sistêmica e, possivelmente, mantê-lo no fluido sinovial em concentrações efetivas. Nesse contexto, o desenvolvimento de novas formulações para liberação modificada de NPX possibilitaria também a redução do número de injeções, aumentando a adesão ao tratamento. Nesse contexto, propõe-se a incorporação de nanopartículas constituídas por quitosana-tripolifosfato (QT-TPP) em hidrogéis a base de poloxamers (PL) com diferentes valores de balanço hidrofílico-lipofílico, visando a formação de um sistema duplo de liberação com propriedades termoreversíveis, temperatura de gelificação (transição sol-gel) e, consequentemente, estrutura micelar, propriedades reológicas e razão de liberação do fármaco diferenciadas. Dessa forma, este trabalho visa o desenvolvimento (preparação e caracterização), a avaliação dos perfis de liberação in vitro e da citotoxicidade de novas formulações para liberação controlada de NPX incorporado em nanopartículas QT-TPP dispersas em hidrogéis termorreversíveis, visando a administração por via intra-articular, para o tratamento da artrite.