Salmonella enterica: importância de NAPS na patogenicidade e atenuação da virulência

Resumo

Dados recentes de nosso grupo indicam que mutantes nulos de Salmonella enterica para genes codificadores de NAPs (nucleoid-associated proteins) são atenuados quanto à virulência e capazes de induzir, em diferentes graus, proteção no modelo murino de infecção. Tais resultados sugerem importante papel das diferentes NAPs na virulência bacteriana. Com base no exposto, o objetivo deste projeto é aprofundar os estudos sobre o papel biológico de diferentes Naps em S. enterica Typhimurium e Enteritidis. Isso será alcançado através da construção de novos mutantes e da análise fenotípica quanto ao crescimento in vitro, sobrevivência sob condições ácidas, na presença de sais biliares, quanto à capacidade de invasão e sobrevivência em macrófagos e quanto a formação de biofilmes. A atenuação da virulência e o potencial vacinal serão avaliados para alguns mutantes utilizando o modelo murino de infecção. Em adição, metodologias de alta performance serão utilizadas para análises de expressão expressão gênica diferencial. Tais estudos permitirão melhor avaliar o papel das NAPs na virulência de S. enterica. Em adição, mutantes atenuados de S. enterica serão avaliados quanto ao potencial terapêutico em tumores no modelo murino. (AU)