Dissecar vias de sinalização na interação Plasmodium-hospedeiro: papel do fator de transcrição PfNF-YB

Resumo

A malária é uma doença infecciosa potencialmente grave, causada por parasitas (protozoários do gênero Plasmodium) que são transmitidos pela picada de mosquitos do gênero Anopheles. Pouco se conhece acerca dos mecanismos de transdução de sinal utilizados pelo parasita responsável pela infecção da malária em humanos. Especificamente em P. falciparum, Ca2+ e cAMP surgem como importantes efetores na sinalização celular de Plasmodium. Resultados prévios de nosso grupo apontam para a participação do fator de transcrição PfNF-YB na regulação da expressão de genes e/ou interagindo com outras proteínas durante a divisão celular. Experimentos evidenciaram que a expressão de PfNF-YB é modulada por um análogo de cAMP. Dessa forma, neste projeto propomos estudar as bases moleculares da regulação da transcrição gênica do ciclo intraeritrocítico do Plasmodium falciparum ampliando nossos conhecimentos a cerca da função do PfNF-YB na regulação do ciclo celular do parasita. O objetivo deste projeto é identificar quais são os genes regulados por PfNF-YB e inferir com maiores detalhes as vias bioquímicas que são reguladas por esse fator de transcrição. Outra meta é clonar as regiões promotoras e determinar o tipo de regulação que o PfNF-YB efetua por meio de ensaios de gene repórter. De fundamental relevância será dissecar também quais as vias de sinalização que PfNF-YB participa em resposta a ativação pelo segundo mensageiro, cálcio. (AU)