Análise do estado redox e seu efeito sobre a proliferação de Plasmodium falciparum em eritrócitos geneticamente diferentes

Resumo

Malária é uma das doenças tropicais mais perigosas da atualidade com mais de um milhão de mortes anualmente. Sua pior forma, a malária tropical, é causada pelo parasita Plasmodium falciparum. Contudo algumas mutações genéticas da hemoglobina como na siclemia (HbS) ou em enzimopatias como a deficiência da glicose-6-fosfato desidrogenase levam a proteção contra a malária severa. Apesar dos anos de pesquisa o exato mecanismo dessa proteção ainda precisa ser descoberto embora haja algumas poucas hipóteses. Além da sugestão de uma melhor resposta imune inata por meio do aumento do grau de fagocitose, um papel central poderia ser o ambiente pro-oxidativo dentro do eritrócito, o qual atenua a proliferação do parasita. O estresse oxidativo tem um papel principal nos casos de siclemia. Pela investigação do metabolismo redox do P. falciparum junto ao cultivo de parasitas modificados geneticamente em eritrócitos anormais, nós pretendemos validar o papel protetor de células vermelhas mutantes focando nos sistemas de defesa oxidativos na malária Falciparum e analisar o perfil inibitório da Glioxilase plasmodial in vitro e in vivo. Isso pode nos fornecer a identificação de uma nova abordagem farmacêutica para alvejar este patógeno mortal. (AU)