Metabolismo de vitamina B no parasita da malária humana Plasmodium falciparum e a sua validação como alvo para quimioterapia

Resumo

Piridoxal fosfato (PLP) e tiamina pirofosfato (TPP) são cofatores de enzimas essenciais ubíquos em todos os organismos. Humanos dependem da ingestão de vitaminas em sua dieta enquanto fungos, bactérias e plantas sintetizam esses cofatores de novo, como também é o caso recentemente reportado do parasita da malária Plasmodium falciparum. Além da síntese de novo, vias de recuperação (ou salvamento) de B6 e B1 foram identificadas em P. falciparum, levantando questões sobre a relevância dessa provisão dupla de vitamina e além disso, sobre o possível papel da B6 em suprimir o estresse oxidativo conforme reportado em plantas. No entanto antes da absorção, PLP e TPP precisam ser desfosforilados, oque é supostamente feito por uma fosfatase secretada. Além disso, as vitaminas não estão somente presentes no citosol mas precisam também serem transportadas para dentro de organelas do parasita tais como as mitocondrias e o apicoplasto. Processos de transporte de vitamina B1 serão analisados por complexos ceto-ácido desidrogenases a aquisição de vitamina B6 em organelas específicas será investigada via cisteína desulfurilases (NifS e SufS) necessárias para a formação de aglomerados de ferro-enxofre. Ambas as proteínas requerem uma proteína aceptora, que supostamente é dualmente trafegada em ambas as organelas. Em um projeto adicional as novas proteínas secretadas serão investigadas em relação à sua necessidade e em relação ao tráfego intracelular aplicando a tecnologia SELEX, que será feita em colaboração com pesquisadores da USP. (AU)