Implicações estruturais de mutantes da piridoxina quinase de Plasmodium falciparum e investigação das suas regiões espaçadoras

Resumo

A malária é uma doença causada por um parasita com um ciclo de vida complexo, acontecendo uma de suas fases em humanos. O parasita ataca diretamente órgãos de importância como o fígado, por meio de ciclos de proliferação celular, e pode causar inúmeros sintomas em outros órgãos como o cérebro e o pulmão. Uma das formas mais graves da doença em humanos é causada pela espécie Plasmodium falciparum sendo responsável por uma parcela significativa dos 247 milhões de casos de malária. Atualmente seu combate é baseado no uso de drogas, como por exemplo, a atermisina. Contudo essa ação tem mostrado crescente ineficiência devido à disseminação da resistência a antibióticos entre a população de parasitas, em grande parte relacionada ao tratamento interrompido antes do tempo pelos pacientes. Visto que ainda não existe uma vacina efetiva contra a malária, uma estratégia para seu controle, além daquelas relacionadas ao vetor, seria a busca de novas drogas, um processo que utiliza o conhecimento combinado das vias metabólicas do parasita com a estrutura de suas proteínas, dentre outras áreas. Segundo essa proposta o estudo da proteína PdxK e suas regiões espaçadoras (presentes apenas nas homólogas do gênero Plasmodium) apresenta candidatos a alvos de drogas, dado que essa enzima está envolvida na conversão das provitaminas B6 para a sua forma fosforilada (PLP), que é um cofator essencial para muitas reações enzimáticas e portanto importante para muitas vias do metabolismo do parasita. (AU)