Análise do catabolismo da hemoglobina na proliferação de Plasmodium falciparum em eritrócitos geneticamente modificados

Resumo

Células altamente proliferativas, como o parasita da malária Plasmodium falciparum exigem uma taxa de consumo acelerada de carboidratos para o fornecimento de energia para manutenção de processos intracelulares. Além dos açúcares uma destas fontes são aminoácidos que são importados a partir do plasma da célula hospedeira e pela digestão de hemoglobina dentro do vacúolo alimentar. Durante a digestão da hemoglobina, o heme vai ser lançado, que precisa ser desintoxicado em hemozoína. Os seres humanos que abrigam doenças eritrocitárias relacionadas com a arquitetura de hemoglobina, como anemia falciforme e talassemia alfa ou beta ganham uma vantagem de proteção enquanto infectados com o patógeno da malária. No âmbito deste projeto pretende-se obter ideias sobre o modo de ação do crescimento do parasita, dentro os eritrócitos geneticamente diferentes serão analisados centrando-se no caminho de hemoglobina plasmódio catabólico utilizando de parasitas transgênicos. Além disso, a localização respectiva de enzimas catabólicas irá ser investigado por microscopia de fluorescência utilizando verde fluorescente-proteína de quimeras e enzimas catabólicas da via da hemoglobina plasmodiais serão selecionadas e expressas de forma recombinante, a fim de obter detalhes estruturais. O metabolismo de nutrientes do parasita abriga um potencial enorme para o desenvolvimento de alvos de novas drogas. Portanto, uma compreensão clara da digestão de hemoglobina ocorrida e a natureza protetora de variantes de hemoglobina são essenciais. (AU)