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Validação da importância de PfEXP1/GST2 para defesa contra xenobióticos em modelos de deficiência de glicose-6-fosfato desidrogenase infectados com Plasmodium Falciparum

Processo: 16/24790-9
Modalidade de apoio:Bolsas no Brasil - Pós-Doutorado
Data de Início da vigência: 01 de maio de 2017
Data de Término da vigência: 31 de julho de 2018
Área de conhecimento:Ciências Biológicas - Parasitologia - Protozoologia de Parasitos
Acordo de Cooperação: Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior (CAPES)
Pesquisador responsável:Carsten Wrenger
Beneficiário:Kamila Anna Meissner
Instituição Sede: Instituto de Ciências Biomédicas (ICB). Universidade de São Paulo (USP). São Paulo , SP, Brasil
Assunto(s):Malária
Palavra(s)-Chave do Pesquisador:G6PD deficiency | malária | Oxidative stress | transfection | xenobiotics | Cell biology

Resumo

Malária e uma das doenças tropicais mais perigosa em nossa era, com mais de um milhão de mortes anuais. A malária trópica, a pior forma da malária, é causada pelo parasita Plasmodium falciparum. Contudo algumas mutações genéticas ou enzimopatias como, por exemplo, deficiência em glicose-6-fosfato desidrogenase (G6PDH) geram proteção contra as formas mais graves de malária. Adicionalmente, a deficiência de G6PDH é atrativa para a descoberta de novas drogas contra malária devido a sua relação com o aumento do estresse oxidativo. O aumento no nível de estresse oxidativo pode causar dano celular devido a geração de xenobióticos, vindos das moléculas e componentes celulares. Uma das vias de detoxificação de xenobióticos, assim como das drogas usadas, é feita pelo acoplamento entre a glutationa (GSH) e suas respectivas moléculas. Recentemente, um novo tipo de glutationa S-transferase PfEXP1/GST2 foi descoberto, o qual é um potencial alvo terapêutico do fármaco artemisinina. Este projeto busca entender a função da proteína plasmodial EXP1/GST2 na detoxificação de xenobióticos e sua influência na deficiência de G6PDH. (AU)

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Publicações científicas (4)
(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)
MEISSNER, KAMILA ANNA; KRONENBERGER, THALES; MALTAROLLO, VINICIUS GONCALVES; GOULART TROSSINI, GUSTAVO HENRIQUE; WRENGER, CARSTEN. Targeting the Plasmodium falciparum plasmepsin V by ligand-based virtual screening. CHEMICAL BIOLOGY & DRUG DESIGN, v. 93, n. 3, p. 300-312, . (14/03644-9, 16/24790-9, 17/03966-4, 15/26722-8)
VASCONCELOS, STANLEY N. S.; MEISSNER, KAMILA A.; FERRAZ, WITOR R.; TROSSINI, GUSTAVO H. G.; WRENGER, CARSTEN; STEFANI, HELIO A.. Indole-3-glyoxyl tyrosine: synthesis and antimalarial activity against Plasmodium falciparum. Future Medicinal Chemistry, v. 11, n. 6, p. 525-538, . (13/17960-7, 12/12807-3, 15/26722-8, 12/00424-2, 17/25543-8, 16/24790-9)
BATISTA, FERNANDO A.; BOSCH, SORAYA S.; BUTZLOFF, SABINE; LUNEV, SERGEY; MEISSNER, KAMILA A.; LINZKE, MARLEEN; ROMERO, ATILIO R.; WANG, CHAO; MUELLER, INGRID B.; DOMLING, ALEXANDER S. S.; et al. Oligomeric protein interference validates druggability of aspartate interconversion in Plasmodium falciparum. MICROBIOLOGYOPEN, v. 8, n. 7, . (17/03966-4, 15/26722-8, 16/24790-9, 14/23330-9, 13/17577-9)
LUNEV, SERGEY; BUTZLOFF, SABINE; ROMERO, ATILIO R.; LINZKE, MARLEEN; BATISTA, FERNANDO A.; MEISSNER, KAMILA A.; MUELLER, INGRID B.; ADAWY, ALAA; WRENGER, CARSTEN; GROVES, MATTHEW R.. Oligomeric interfaces as a tool in drug discovery: Specific interference with activity of malate dehydrogenase of Plasmodium falciparum in vitro. PLoS One, v. 13, n. 4, . (12/12807-3, 14/23330-9, 13/10288-1, 16/24790-9, 15/26722-8)